IHV研究揭示了一種特定免疫細胞如何導致艾滋病毒持續存在

馬里蘭大學醫學院人類病毒學研究所 (IHV) 的研究人員發現，一種特定類型的免疫細胞可能導致 HIV 感染持續存在。

這一發現為解釋為何即使采用有效的抗逆轉錄病毒療法，該病毒仍然難以治愈提供了新的見解。

該研究于本月初發表在《科學轉化醫學》雜志上。研究由李光明博士和蘇立山博士領導，蘇立山博士是馬里蘭大學醫學院藥理學教授、病毒學、發病機制和癌癥部門主任，以及IHV免疫治療部門臨時主任。

研究人員重點關注漿細胞樣樹突狀細胞（pDCs）——一種罕見的免疫細胞，在人體早期抵御病毒方面至關重要。在慢性HIV感染期間，這些細胞過度激活，導致持續的免疫炎癥。這種持續激活會削弱對抗病毒的T細胞，使HIV能夠在隱匿的病毒庫中持續存在。

研究團隊利用人源化小鼠模型和艾滋病病毒感染者的血液樣本發現，減少過度活躍的漿細胞樣樹突狀細胞（pDC）有助于恢復抗病毒T細胞的功能并縮小病毒庫。當這種方法與免疫檢查點抑制劑（一種能夠激活耗竭免疫細胞的療法）聯合使用時，免疫反應得到了進一步改善。

這項研究為何重要

研究結果表明，雖然pDC-干擾素通路對抗病毒防御至關重要，但其過度激活可能會削弱免疫系統對HIV的控制。這有助于解釋為什么HIV感染者即使接受治療，免疫炎癥仍然持續存在，以及為什么治愈HIV仍然遙不可及。

雖然大部分研究是在實驗室和動物模型中進行的，但關鍵的觀察結果在艾滋病毒感染者的血液樣本中得到了證實。

李博士說：“未來的研究將確定暫時調整這些免疫細胞是否可以安全地改善免疫平衡，并為艾滋病治愈策略做出貢獻。”

這項研究建立在馬里蘭大學醫學院和艾滋病研究所長期以來致力于推進艾滋病生物學和開發新的治療策略的基礎上。

馬里蘭大學醫學院微生物學與免疫學博士候選人姚賢樓先生、IHV/UMSOM的Shyamasundaran Kottilil博士和Poonam Mathur博士是該論文的共同作者。

其他共同作者包括北卡羅來納大學教堂山分校和威爾康奈爾醫學院的研究人員。該研究由美國國立衛生研究院（NIH）的撥款（AI136990、CA298839）、美國國家癌癥研究所癌癥中心支持撥款（P30CA134274）以及馬里蘭大學醫學院的撥款（1UL1TR003098）資助。

Source:University of Maryland School of Medicine
Journal reference:Li, G., et al. (2025) Depletion of plasmacytoid dendritic cells rescues HIV-reactive stem-like CD8+ T cells during chronic HIV-1 infection. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.adr3930. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adr3930