Nature Aging：成功延緩前列腺衰老，劉光慧/王思等開發基因療法

題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

前列腺是男性生殖系統的重要組成部分，其衰老會導致性功能、泌尿功能及生育能力下降，并增加疾病風險。目前，對前列腺衰老的細胞和分子機制了解有限，這阻礙了針對性治療的發展。

2025年11月20日，劉光慧、王思、曲靜、張維綺等研究人員在"Nature Aging"期刊上發表了一篇題為" Reprogramming the GRHL2-CDK19 axis by gene therapy alleviates prostate aging "的研究論文。

這項研究揭示了靈長類動物前列腺衰老的關鍵分子機制，基底上皮細胞中GRHL2-CDK19分子軸的失活導致p53-p21通路激活，從而驅動前列腺衰老。

基于此，研究團隊開發了基于GRHL2的基因療法，在小鼠模型中，單次注射成功延緩了前列腺衰老，并改善泌尿功能。結果為延緩前列腺衰老及相關疾病治療提供了新思路。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究團隊利用單核轉錄組學和組織學分析，揭示了靈長類動物前列腺衰老的機制，并提出了基于基因治療的干預策略。

結果顯示，前列腺衰老伴隨著上皮細胞衰老、慢性炎癥和纖維化三大核心病理特征。

進一步分析發現，GRHL2-CDK19-p53-p21信號軸在前列腺衰老過程中起核心調控作用。在年輕細胞中，GRHL2促進CDK19表達，抑制p53活性，阻止細胞衰老；而在衰老過程中，GRHL2表達下降，導致p53激活，誘導細胞衰老。

基于這一機制，研究團隊開發了基于GRHL2的基因治療策略。在老年小鼠中，單次前列腺內注射GRHL2表達載體，不僅能提升GRHL2與CDK19的表達，減少衰老細胞，還能顯著改善泌尿功能。

前列腺衰老機制及干預（圖：論文截圖）

綜上，這項研究不僅揭示了靈長類前列腺衰老的細胞與分子機制，并成功開發出一種基因療法，能在動物模型中顯著延緩前列腺衰老并改善泌尿功能，為開發針對前列腺增生、前列腺炎等年齡相關疾病的治療提供了新方向。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s43587-025-01020-y

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