「腎病新藥」最新進(jìn)展

在慢性腎臟病這個(gè)龐大而復(fù)雜的疾病領(lǐng)域中，IgA腎?。↖gAN）長期以來被視為一個(gè)“沉默的角落”。然而，隨著發(fā)病機(jī)制的深入解析和治療手段的突破，這個(gè)曾經(jīng)被忽視的疾病領(lǐng)域正煥發(fā)出新的生機(jī)。

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時(shí)代變遷

IgA腎病的獨(dú)特之處在于其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為這是一種自身免疫性疾病，但近年研究發(fā)現(xiàn)，其發(fā)病涉及黏膜免疫異常、半乳糖缺陷型IgA1產(chǎn)生、自身抗體形成、免疫復(fù)合物沉積等多個(gè)環(huán)節(jié)，最終通過補(bǔ)體激活導(dǎo)致腎組織損傷。

這一機(jī)制的闡明為靶向藥物研發(fā)提供了明確方向。目前治療策略主要聚焦四大通路：（1）黏膜免疫調(diào)節(jié)：針對病原免疫反應(yīng)的初始環(huán)節(jié)；（2）內(nèi)皮素1（ET-1）通路抑制：改善腎小球血流動力學(xué)和纖維化；（3）補(bǔ)體系統(tǒng)阻斷：抑制終末損傷通路；（4）B細(xì)胞靶向治療：從源頭減少異?？贵w產(chǎn)生。

基于這些機(jī)制研發(fā)的靶向藥物，正在徹底改變IgA腎病的治療范式。

圖1 IgA腎病相關(guān)靶向治療藥物的作用機(jī)制

圖片來源：參考文獻(xiàn)

02

百億藍(lán)海待開拓

患者群體龐大且診斷率提升：全球IgA腎病患者約1000多萬人，我國有約500萬IgA腎病患者，且每年新增IgA腎病確診患者超過10萬人。隨著腎活檢技術(shù)的普及和醫(yī)生認(rèn)知度的提高，這一龐大的患者基數(shù)為創(chuàng)新藥市場提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

治療需求遠(yuǎn)未滿足：盡管患者數(shù)量龐大，但傳統(tǒng)治療僅限于RAS抑制劑和免疫抑制劑，療效有限且副作用明顯。20%~40%的患者在10-20年內(nèi)可逐漸進(jìn)展至終末期腎病，迫切需要更有效的特異性治療方法。

市場增長前景明確：據(jù)藥智咨詢測算，目前全球IgA腎病靶向藥物市場規(guī)模已達(dá)約12億美元，預(yù)計(jì)到2026年將增長至16億美元。到2030年，全球市場容量有望突破100億美元，其中中國市場預(yù)計(jì)市場規(guī)模將達(dá)150-200億元人民幣。

03

“四天王”各顯神通

目前全球范圍內(nèi)已有四款靶向藥物獲批（最早獲批途徑多為附條件批準(zhǔn)/加速批準(zhǔn)）用于IgA腎病，國內(nèi)目前有3款獲批（目前僅司帕生坦在國內(nèi)未獲批）。其中布地奈德腸溶膠囊是全球首個(gè)也是目前唯一一個(gè)專門針對IgA腎病根源（黏膜免疫）的靶向治療藥物。鹽酸伊普可泮膠囊是全球首個(gè)獲批用于治療IgA腎病的口服補(bǔ)體B因子抑制劑，最初在美國獲批的適應(yīng)癥為陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH），IgA腎病為其后續(xù)擴(kuò)增的適應(yīng)癥。

表1 IgA腎病已上市靶向藥物信息

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

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“國產(chǎn)三劍客”引領(lǐng)新浪潮

目前全球處于臨床試驗(yàn)階段的IgA腎病藥物有70多款（國內(nèi)約40多款），研發(fā)進(jìn)展靠前的主要藥物見下表。

表2 全球IgA腎病部分在研藥物

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

中國創(chuàng)新藥企在IgA腎病領(lǐng)域布局迅速，三款具有國際競爭力的產(chǎn)品值得重點(diǎn)關(guān)注：

（1）HRS-5965：HRS-5965是恒瑞醫(yī)藥的一種補(bǔ)體因子B抑制劑，可降低尿蛋白，延緩腎臟疾病進(jìn)展。目前全球及中國正在進(jìn)行臨床Ⅲ期研究（針對IgA腎?。?025年該藥被納入擬突破性治療品種公示名單。HRS-5965Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示：在第12周時(shí)，HRS-5965 25、50和75 mg組的24-UPCR（g/g）較基線的變化分別為-27.9%、-30.7%和-39.5%，而安慰劑組為-2.9%（分別為P=0.0501、0.0056和0.0002）；HRS-5965 25、50和75 mg組及安慰劑組的eGFR較基線的變化分別為-0.84、2.74、4.26和1.41 ml/（min·1.73m2）。

（2）泰它西普：泰它西普是由榮昌生物自主研發(fā)的全球首款、同類首創(chuàng)的注射用重組B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）雙靶點(diǎn)新型融合蛋白產(chǎn)品，目前已獲批系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等適應(yīng)癥。在IgA腎病領(lǐng)域，目前正在申請上市。最新臨床研究結(jié)果顯示：治療39周后，與安慰劑組相比，泰它西普組患者的24小時(shí)UPCR顯著降低55%(P<0.0001)，同時(shí)表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

（3）SC0062：SC0062是無錫智康弘義開發(fā)的一款高選擇性ETA受體拮抗劑，目前全球及中國均處于臨床Ⅲ期研究階段。最新的臨床研究結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，所有SC0062劑量組在整個(gè)治療過程中均降低了UPCR。在第12周，SC0062 5、10和20 mg組UPCR的安慰劑校正幾何平均變化（95%置信區(qū)間）分別為-27.6%（-43.0至-8.2）、-20.5%（-37.4至1.0）和-38.1%（-51.4至-21.0）；在第24周，分別為-22.4%（-42.2至4.3）、-30.9%（-48.6至-7.0）和-51.6%（-64.2至-34.6）。

圖2 SC0062臨床研究方法&結(jié)果

圖片來源：參考文獻(xiàn)

05

結(jié)語

IgA腎病賽道的火熱并非偶然，而是精準(zhǔn)醫(yī)療理念在腎臟病領(lǐng)域的必然體現(xiàn)。隨著對疾病機(jī)制認(rèn)識的深化和靶向藥物的不斷涌現(xiàn)，IgA腎病治療正迎來最好的時(shí)代。未來的競爭將不再局限于單一療效指標(biāo)的比拼，而是療效、安全性、便利性和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的綜合較量。那些能夠在這四個(gè)維度上取得最佳平衡的產(chǎn)品，將在百億市場中脫穎而出，成為真正的重磅炸彈。

對于醫(yī)藥從業(yè)者而言，IgA腎病這個(gè)“小而美”的賽道提供了難得的機(jī)遇窗口。隨著診斷技術(shù)的進(jìn)步和治療理念的更新，這個(gè)曾經(jīng)被忽視的領(lǐng)域正在成為創(chuàng)新藥研發(fā)的熱土，其發(fā)展路徑或許將為其他罕見病和?？萍膊☆I(lǐng)域提供寶貴的借鑒。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)：
[1]王淦淦,鄭可,李雪梅.IgA腎病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華腎臟病雜志,2024,40(3):225-230.DOI:10.3760/cma.j.cn441217-20230411-00418.
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[3]http://sh.xinhuanet.com/20241015/9a2867b8744d485394a956d04a11c331/c.html
[4]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會,中華中醫(yī)藥學(xué)會,中華醫(yī)學(xué)會.IGA腎病中西醫(yī)結(jié)合診療指南.
[5]https://www.nephro-online.com/index/article/detail?id=10513
[6]https://www.phirda.com/artilce_40123.html?module=trackingCodeGenerator
[7]Heerspink,Hiddo J.L.;Du,Xiaoying;Xu,Yan,et al.The Selective Endothelin Receptor Antagonist SC0062 in IgA Nephropathy:A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial.Journal of the American Society of Nephrology 36(4):p 657-667,April 2025.

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