3個月一次，可在家注射的降脂療法獲FDA批準上市；司美格魯肽3期臨床試驗結果登《柳葉刀》…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。Arrowhead Pharmaceuticals公司的RNAi療法Redemplo（plozasiran）獲美國FDA批準作為飲食控制的輔助治療，用于降低家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）成人患者的甘油三酯（TG）水平。《柳葉刀》上發表的司美格魯肽的一項3期臨床試驗預設分析結果顯示，該藥的大部分心血管保護作用是通過獨立于脂肪減少的其他機制實現的。GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽注射液在中國中重度肥胖人群中開展的一項3期臨床研究達成主要終點和所有關鍵次要終點，即將遞交新藥上市申請。本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Plozasiran：獲美國FDA批準上市

Arrowhead Pharmaceuticals宣布，美國FDA已Redemplo（plozasiran），作為飲食控制的輔助治療，用于降低家族性乳糜微粒血癥綜合征成人患者的TG水平。Redemplo是一款靶向APOC3基因的“first-in-class”RNAi療法，基于Arrowhead專有且具差異化的Targeted RNAi Molecule（TRiM）平臺所開發。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的組成部分，也是甘油三酯代謝的關鍵調節劑。APOC3通過抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝臟受體吸收TRL殘留物來增加血液中的甘油三酯水平。Redemplo治療目標是通過下調APOC3降低甘油三酯水平，并將脂質恢復到更正常的水平。在多項臨床研究中，該療法顯示可降低FCS、嚴重高甘油三酯血癥（SHTG）和混合性高脂血癥患者的甘油三酯和多種致動脈粥樣硬化脂蛋白。根據新聞稿，Redemplo是首款獲得FDA批準用于FCS患者的siRNA藥物，可通過簡單的每三個月一次皮下注射在家中自行給藥。

FDA的批準主要基于3期PALISADE研究的臨床數據，該研究是一項在經臨床診斷或遺傳學確認的FCS成人患者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照試驗。分析顯示，PALISADE研究達到了其主要終點和所有關鍵次要終點，包括顯示甘油三酯及APOC3水平顯著下降。在PALISADE研究中，25 mg Redemplo實現了顯著且持久的甘油三酯降低，中位數相較基線變化為-80%，而安慰劑數據合并組為-17%；且與安慰劑相比，急性胰腺炎發生率在數值上更低。Redemplo治療患者中最常見的不良反應（發生率≥10%且較安慰劑多>5%）包括高血糖、頭痛、惡心和注射部位反應。

司美格魯肽：公布3期臨床試驗數據

近期，在學術期刊《柳葉刀》上發表了司美格魯肽的一項3期臨床試驗SELECT的。SELECT試驗針對非糖尿病、體重超標（BMI≥27 kg/m2）且已確診心血管疾病的人群，共納入全球41個國家、804個中心的17604名患者。研究將患者隨機分組接受每周一次皮下注射的司美格魯肽（2.4 mg，前16周劑量遞增）或安慰劑，平均隨訪時間近40個月。

此前的結果已顯示，司美格魯肽相比安慰劑可降低20%的重大不良心血管事件（MACE）風險（MACE定義為心血管死亡、非致死性心梗或非致死性卒中的復合事件）。本次預設分析進一步探討了基線肥胖指標（體重、腰圍）及其變化與心血管結局之間的關聯。結果顯示，在不同基線體重和腰圍水平的患者中，司美格魯肽的心血管保護作用高度一致，未見異質性。此外，司美格魯肽給患者帶來的心血管獲益，與患者基線脂肪含量及體重減輕幅度也無明顯線性關聯，而腰圍變化雖有一定介導作用，也僅能解釋約三分之一的效果。

此前，大量證據顯示內臟脂肪比外周脂肪對代謝和炎癥不良影響更大。此次該研究的結果提示，中心性肥胖的減少可能有助于司美格魯肽的心血管獲益。同時，大部分心血管保護作用是通過獨立于脂肪減少的其他機制實現的——研究者推測，其中的作用可能包括直接改善內皮功能、抗動脈粥樣硬化、調節全身炎癥反應、降低血壓與血脂等。

瑪仕度肽：公布3期臨床試驗數據

信達生物宣布，其GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽注射液在中國中重度肥胖人群中開展的3期臨床研究達成主要終點和所有關鍵次要終點，該公司將于近期向監管機構遞交瑪仕度肽9 mg用于成人體重控制的新藥上市申請。

此次公布的結果顯示，在治療期內，瑪仕度肽組受試者平均體重持續下降，第60周時仍未達平臺。第60周時，瑪仕度肽9 mg組受試者平均體重降幅為18.55%，安慰劑組為3.02%；瑪仕度肽9 mg組受試者中44.0%實現20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.6%（P值均＜0.0001）。研究的關鍵次要終點結果表明，在不合并2型糖尿病的受試者中，第60周時，瑪仕度肽9 mg組受試者平均體重降幅為20.08%，安慰劑組為2.81%；瑪仕度肽9 mg組受試者中48.7%實現20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為3.1%（P值均＜0.0001）。

此外，瑪仕度肽9 mg在腰圍、收縮壓、甘油三酯、非高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和血尿酸等關鍵次要終點的改善均顯著優于安慰劑。該研究在部分受試者中進行了基于磁共振成像-質子密度脂肪分數（MRI-PDFF）的肝臟脂肪含量評估。在基線肝臟脂肪含量≥10%的非糖尿病受試者中，第60周時瑪仕度肽9 mg組肝臟脂肪含量較基線的平均百分比降幅為71.9%，安慰劑組升高5.1%。

安全性方面，瑪仕度肽9 mg的耐受性和安全性良好，未發現新增安全性信號。胃腸道不良反應大多為輕度或中度，且呈一過性。瑪仕度肽9 mg組和安慰劑組因不良事件提前終止治療的受試者比例分別為2.9%和0%。

177Lu-edotreotide：FDA受理上市申請

ITM Isotope Technologies公司宣布，美國FDA已受理該公司對n.c.a. 177Lu-edotreotide（又稱ITM-11或177Lu-edotreotide）遞交的新藥申請（NDA）。177Lu-edotreotide是ITM自主研發的合成靶向放射性治療在研藥物，擬用于治療胃腸胰神經內分泌腫瘤（GEP-NETs）。FDA已將該申請的PDUFA日期設定為2026年8月28日。

177Lu-edotreotide由镥177（一種發射β射線的放射性同位素）和edotreotide組成。Edotreotide是一種生長抑素受體（SSTR）激動劑。此次NDA遞交主要基于3期COMPETE研究的結果。該研究為前瞻性、隨機、對照、開放性試驗，入組309例不可手術、進展性1級或2級GEP-NETs患者，旨在評估177Lu-edotreotide作為一線或二線治療方案的療效與安全性。試驗達到主要終點：與靶向療法活性對照組相比，177Lu-edotreotide治療組的中位無進展生存期（mPFS）顯著延長。

參考資料：

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Announces FDA Approval of REDEMPLO? (plozasiran) to Reduce Triglycerides in Adults with Familial Chylomicronemia Syndrome (FCS). Retrieved November 18, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20251112678197/en/Arrowhead-Pharmaceuticals-Announces-FDA-Approval-of-REDEMPLO-plozasiran-to-Reduce-Triglycerides-in-Adults-with-Familial-Chylomicronemia-Syndrome-FCS

[2] ITM Announces FDA Acceptance of New Drug Application (NDA) and PDUFA Date for n.c.a. 177Lu-edotreotide (ITM-11) in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors (GEP-NETs). Retrieved November 21, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/13/3187074/0/en/ITM-Announces-FDA-Acceptance-of-New-Drug-Application-NDA-and-PDUFA-Date-for-n-c-a-177Lu-edotreotide-ITM-11-in-Gastroenteropancreatic-Neuroendocrine-Tumors-GEP-NETs.html

[3] 瑪仕度肽9 mg在中國肥胖患者中實現高達20.1%的體重降幅，GLORY-2研究達成主要終點和所有關鍵次要終點. Retrieved November 21, 2025 from https://www.prnasia.com/story/512734-1.shtml

[4] 圣因生物SGB-9768（C3 siRNA）臨床研究進展在ASN 2025公布. Retrieved November 21, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s/OQ5Tc192D77gJaGwQ7v9ew

[5] Results of Pivotal ApproaCH Trial of TransCon? CNP (Navepegritide) in Children with Achondroplasia Published in JAMA Pediatrics. Retrieved November 21, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/17/3189570/0/en/Results-of-Pivotal-ApproaCH-Trial-of-TransCon-CNP-Navepegritide-in-Children-with-Achondroplasia-Published-in-JAMA-Pediatrics.html

[6] HK inno.N, Kinesciences partner to advance KINE-101 as new sarcopenia drug. Retrieved November 21, 2025, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=29655

[7] Monash spinout RAGE Biotech secures $29 M to advance next-generation RNA therapeutics. Retrieved November 21, 2025, from https://www.biospectrumasia.com/news/47/26877/monash-spinout-rage-biotech-secures-29-m-to-advance-next-generation-rna-therapeutics.html

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