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題圖|Unsplash
撰文 | 宋文法
代謝功能障礙相關脂肪肝病(MASLD),是全球最常見的慢性肝病,影響著全球約30%的人口,也是中國發病率最高的慢性肝病類型,我國有超過1.5億患者,其與代謝綜合征、肥胖和2型糖尿病密切相關。目前,生活方式干預仍然是MASLD治療的主要手段,包括改變飲食和運動。
抗性淀粉(RS),是一種難以被小腸直接消化的淀粉,而是進入大腸被腸道微生物發酵,產生有益健康的短鏈脂肪酸等物質。抗性淀粉主要存在于青香蕉、土豆、紅薯等食物中,尤其是高直鏈淀粉的玉米,淀粉含抗性淀粉高達60%。
研究團隊在先前的研究中已證實,補充抗性淀粉能顯著降低MASLD患者的肝內脂肪含量,并改善肝酶水平和代謝指標。然而,個體對抗性淀粉干預的反應存在顯著差異。
2025年11月20日,上海交通大學賈偉平、李華婷、陳洛南、倪岳瓊、曾嶸等研究人員在"Cell Metabolism"期刊上發表了一篇題為"Interindividual variability in gut microbiome mediates the efficacy of resistant starch on MASLD"的臨床研究論文。
這項臨床研究證實,每天補充40克抗性淀粉,4個月,70%參與者肝內脂肪下降超30%,而另外30%的參與者僅減少了7%。
進一步分析發現,療效好壞,主要由兩種腸道菌群決定,包括普雷沃氏菌(Prevotella)和假小鏈雙歧桿菌(B.pseudocatenulatum)。普雷沃氏菌會抑制抗性淀粉降解菌的活性,從而削弱抗性淀粉的益處,而假小鏈雙歧桿菌則能有效降解抗性淀粉,提升療效。
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圖:論文截圖
在這項研究中,研究團隊結合兩項臨床試驗、多組學分析等,揭示了個體間對抗性淀粉干預反應的差異,并提出了基于腸道菌群的預測模型,以預測個體對抗性淀粉干預的反應。
試驗1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,涉及200名MASLD患者,隨機分配到接受40克/天的抗性淀粉或等能量的對照淀粉,為期4個月。試驗2是一項單臂、多中心試驗,涉及60名MASLD患者,接受4個月的抗性淀粉。
此前研究發現,肝內甘油三酯含量(IHTC)相對下降30%與肝組織病理學改善相關。據此,研究團隊將參與者分為高反應者(IHTC下降≥30%)和低反應者(IHTC下降<30%)。
結果發現,在試驗1中,約70%的參與者(高反應者)實現了≥30%的肝內甘油三酯含量降低,約30%為低反應者,肝內脂肪下降僅約7%。試驗2結果與試驗1一致。
多組學分析顯示,高反應者和低反應者腸道菌群存在顯著差異,普雷沃氏菌(Prevotella)在低反應者中顯著更高,并且與IHTC改善呈負相關;而在高反應者中,假小鏈雙歧桿菌(B.pseudocatenulatum)可進一步促進IHTC下降。
進一步分析發現,普雷沃氏菌(Prevotella)會抑制抗性淀粉降解菌的活性,從而削弱抗性淀粉的益處,而假小鏈雙歧桿菌(B.pseudocatenulatum)則能有效降解抗性淀粉,提升療效。
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圖:論文截圖
不僅如此,通過菌群移植,將不同特征人類菌群移植到小鼠中發現,普雷沃氏菌高且假小鏈雙歧桿菌低組的小鼠,肝臟組織學損傷最重,肝臟脂質和炎癥水平最高。
最后,研究團隊還開發出一套機器學習預測模型,能夠基于基線腸道菌群和臨床特征預測個體對抗性淀粉干預的反應,預測準確率最高達87%。
研究團隊指出,這項研究首次揭示了腸道菌群在抗性淀粉治療MASLD中的調控作用,未來有望通過菌群檢測,為MASLD患者提供個性化治療方式。
綜上,結果表明,腸道菌群是影響抗性淀粉治療MASLD療效的關鍵因素,尤其是普雷沃氏菌和假小鏈雙歧桿菌,為開發個性化治療策略提供了科學依據,通過調整飲食和針對腸道菌群,從而增強治療MASLD的效果。
參考文獻:
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.10.017
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