給所有家長提個(gè)醒：警惕甲流H3N2相關(guān)的急性壞死性腦病！

這兩天，一段河南濮陽三歲孩子患甲流去世的視頻，讓無數(shù)家長痛心。我注意到，在視頻中，孩子爸爸說10號(hào)晚上“孩子渾身抽搐”，一天時(shí)間不到就去世了，難以置信。

同樣感到難以置信的還有評論區(qū)的不少家長。我看到有家長問：為什么會(huì)這么快死亡？發(fā)生的比例有多高？如何預(yù)防？

我沒看到孩子的具體病歷，單純根據(jù)起病突然、快速致命、且當(dāng)前正值甲流H3N2高發(fā)等信息，我推測可能是甲流H3N2誘發(fā)的急性壞死性腦病。（注：新冠病毒等其他病毒也可能誘發(fā)急性壞死性腦病。）

01

為什么會(huì)這么快死亡？

最近幾年，有關(guān)甲流H3N2誘發(fā)急性壞死性腦病的研究報(bào)告并不少見，且報(bào)告均顯示死亡率非常高。比如2024年，江西省兒童醫(yī)院團(tuán)隊(duì)報(bào)告了7例（見下圖），死亡5例，死亡率71%；再比如2023年，深圳市兒童醫(yī)院團(tuán)隊(duì)報(bào)告了3例，死亡2例，死亡率67%。

這些孩子多為以前身體健康的孩子，家長往往毫無心理準(zhǔn)備。這病起病非常突然，會(huì)出現(xiàn)持續(xù)不退的39℃及以上的高熱或41℃及以上的超高熱，且多在發(fā)燒的24~72小時(shí)內(nèi)（部分甚至在發(fā)熱后 24 小時(shí)內(nèi)）就發(fā)生抽搐，隨后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)嗜睡、反應(yīng)遲鈍、呼叫不應(yīng)等意識(shí)狀態(tài)改變，病情在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)迅速惡化

為什么會(huì)這么快死亡？根據(jù)我國發(fā)布的《兒童急性壞死性腦病診療方案》（2023年版），

“盡管感染是明確的誘發(fā)因素，患者血和腦脊液中的炎性細(xì)胞因子水平明顯升高，但在患者的腦脊液及死亡病例的腦組織標(biāo)本中，均未發(fā)現(xiàn)病原體直接侵犯腦組織的證據(jù)，因此普遍認(rèn)為該病與感染后宿主免疫應(yīng)答異常引起的細(xì)胞因子風(fēng)暴有關(guān)

通俗說就是，病毒沒有進(jìn)入大腦，沒有直接傷害大腦。病毒通過讓兒童免疫系統(tǒng)失控的方式，誘發(fā)身體產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子自己傷害自己。在自我傷害中，不僅傷害大腦，也傷害心、肝、腎等重要器官，導(dǎo)致短時(shí)間內(nèi)多器官功能衰竭而死亡。

目前普遍認(rèn)為這和兒童免疫系統(tǒng)還沒有發(fā)育成熟有關(guān)，所以這個(gè)病主要發(fā)生在兒童，尤其是低齡兒童。

02

發(fā)生比例有多高？

從目前國內(nèi)外的病例報(bào)告看，這種并發(fā)癥屬于極其罕見的事件。具體有多罕見，我國目前沒有權(quán)威可靠的數(shù)據(jù)。我只能根據(jù)上文提到的深圳市兒童醫(yī)院的研究報(bào)告，非常粗略地估算一下。

這是一篇題為《深圳在新冠疫情封城期間爆發(fā)的H3N2流感疫情中，兒童出現(xiàn)與流感相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥》的回顧性研究報(bào)告。

研究人員選取了2022年6月1日到7月1日甲流H3N2爆發(fā)期間，在深圳市兒童醫(yī)院住院的513個(gè)確診孩子作為研究對象。研究發(fā)現(xiàn)，其中97個(gè)孩子出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，最常見的是熱性驚厥，約90%是對大腦無害的單純熱性驚厥；其次是腦病或腦炎；再其次是原本就有癲癇的孩子在這次流感中加重。

在腦病或腦炎的孩子中，有3個(gè)孩子是急性壞死性腦病。咱們把這3個(gè)孩子與總計(jì)513個(gè)住院孩子進(jìn)行比較（3/513），可以粗略估算：每1000個(gè)因甲流H3N2住院的孩子中，大約有6個(gè)會(huì)發(fā)生急性壞死性腦病并發(fā)癥。

注意，這是疫情爆發(fā)期間、在深圳市兒童醫(yī)院的住院甲流H3N2孩子中的比例。考慮到全市重癥孩子可能集中在深圳市兒童醫(yī)院，那么把這3個(gè)孩子放到全市所有確診H3N2的孩子中，這個(gè)比例將會(huì)極大地被稀釋。

我查到2022年深圳18歲以下兒童總數(shù)約300萬，因?yàn)楣俜經(jīng)]有公布確診H3N2的兒童總數(shù)，我憑經(jīng)驗(yàn)，按流感流行時(shí)約有三分之一的孩子患病來估算，大致推測出100萬孩子，再把這3個(gè)急性壞死性腦病的孩子放到100萬患病的孩子中，就成了百萬分之三。

當(dāng)然，深圳全市不可能就3個(gè)得這病的孩子，也不可能剛好都在兒童醫(yī)院，其他醫(yī)院應(yīng)該也有，但我猜測也是個(gè)位數(shù)。加在一起做分子，分母仍然是百萬級(jí)的，依然是罕見事件。

需要提醒大家的是，這是一個(gè)非常粗略、帶有很多假設(shè)的數(shù)量級(jí)估算，我只是為了幫助大家建立一個(gè)直觀感受，而不是給大家提供真實(shí)的流行病學(xué)發(fā)病率。雖然現(xiàn)在流行的H3N2病毒和當(dāng)時(shí)流行的病毒同屬一個(gè)亞型，但已經(jīng)發(fā)生一些變異，且當(dāng)時(shí)是夏季，現(xiàn)在是冬季，當(dāng)時(shí)是新冠防控期，現(xiàn)在是常態(tài)化流行期，很多因素發(fā)生了變化，所以這個(gè)估算僅供參考。

話說回來，無論多么罕見，落到一個(gè)活生生的孩子身上，都會(huì)是對一個(gè)家庭的毀滅性打擊，所以家長需要知道如何預(yù)防它。

03

如何預(yù)防？

因?yàn)檫@個(gè)病一旦發(fā)病，進(jìn)展就非常迅速，一天時(shí)間不到就可能死亡，所以不太可能得了流感后再來預(yù)防，只能防在前面。

根據(jù)國家衛(wèi)健委發(fā)布的《兒童急性壞死性腦病診療方案》（2023年版），

“接種疫苗可有效減少相應(yīng)病毒感染發(fā)病，降低并發(fā)癥及重癥發(fā)生率。對沒有禁忌癥的兒童，鼓勵(lì)進(jìn)行疫苗接種。”

截取自《兒童急性壞死性腦病診療方案》（2023年版）

今年無論是三價(jià)流感疫苗，還是四價(jià)流感疫苗，都含有預(yù)防H3N2的組分。雖然現(xiàn)有研究顯示，流感疫苗預(yù)防H3N2的有效性不高，大約在30%-40%之間，預(yù)防并發(fā)癥和重癥的有效性稍高，大約在50%左右，但考慮到流感疫苗的整體安全性較高，打疫苗仍然比不打更有獲益，所以我建議沒有禁忌癥的孩子都接種。

流感疫苗起效通常需要2周左右的時(shí)間，如果現(xiàn)階段和孩子密切接觸的人中，已經(jīng)有人得了甲流，那么在密切接觸患者的48小時(shí)內(nèi)，也可以在醫(yī)生或者藥師的指導(dǎo)下，給孩子服用奧司他韋等抗病毒藥進(jìn)行暴露后預(yù)防，尤其是不滿5歲的孩子。

其他的預(yù)防手段還包括戴口罩、勤洗手、少去人員密集的公共場所等。

綜上所述，急性壞死性腦病是一種病毒感染后的大腦并發(fā)癥，具有突然高熱、多在高熱的72 小時(shí)內(nèi)（部分甚至在發(fā)熱后 24 小時(shí)內(nèi)）出現(xiàn)抽搐、病情迅速惡化的特點(diǎn)。雖然此病死亡率高，但它卻是一種罕見病，家長不用恐慌，但需要重視預(yù)防，最好的預(yù)防方式是打疫苗。