阿斯巴甜竟對腸道“下狠手”！日常劑量就會引發應激發炎、屏障受損，Allergy最新研究揪出其致毒關鍵

喝無糖飲料、嚼無糖口香糖、用代糖調味時，你大概率接觸過阿斯巴甜。這種自上世紀80年代就廣泛使用的人工甜味劑，因甜度是蔗糖的200倍且幾乎不含熱量，成了食品工業的寵兒，從餐桌甜味劑到加工零食、膳食補充劑里都有它的身影。盡管各國對其設定了每日可接受攝入量，但長期吃到底安不安全？近日，發表在

Allergy

研究團隊用Caco-2腸道上皮細胞、人腸道類器官和腸道芯片這三種模型，模擬了日常食用劑量（1-10 mg/mL）的阿斯巴甜影響。結果發現，阿斯巴甜的毒性比想象中更強，濃度低至0.625 mg/mL就會讓腸道上皮細胞活力下降，還能破壞人腸道類器官的三維結構，讓原本完整的類器官收縮、失去管腔。

阿斯巴甜讓結腸和腸道上皮細胞“中毒”

除了直接殺傷細胞，阿斯巴甜還會在基因層面搗亂。通過轉錄組測序，研究團隊發現，2.5 mg/mL和10 mg/mL的阿斯巴甜分別讓腸道芯片模型里399個、8272個基因的表達發生顯著改變，且兩種濃度下有超過90%的差異基因重疊，還呈現劑量越高、變化越明顯的規律。這些基因主要集中在兩個方向：一方面是未折疊蛋白反應、氧化應激、細胞凋亡、TNF炎癥通路等應激通路被激活；另一方面是DNA修復、DNA復制相關通路被抑制，意味著腸道細胞不僅在受苦，還失去了自我修復的能力。

阿斯巴甜打亂腸道上皮細胞的基因表達

更關鍵的是，阿斯巴甜會破壞腸道細胞的基因守護機制。研究發現，它會顯著抑制雙鏈斷裂修復相關基因（比如

BRCA1

BRCA2

RAD51

XPC

RPA1

POLA1

PCNA

TOP1

阿斯巴甜破壞DNA修復和復制機制

炎癥反應也是阿斯巴甜傷害腸道的重要手段。研究證實，阿斯巴甜會激活NF-κB通路，這個通路是炎癥反應的開關，一旦激活就會引發級聯反應。進一步實驗發現，這種激活依賴氧化應激：用抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸（NAC）處理后，NF-κB的激活程度明顯下降。

同時，阿斯巴甜還會讓TNF信號通路相關基因上調，誘導CXCL1、CXCL10、CCL20等趨化因子，以及IL15、IL18等細胞因子釋放，這些物質會招募中性粒細胞、淋巴細胞等免疫細胞到腸道，加劇炎癥。更重要的是，中和TNF-α或抑制NF-κB通路后，阿斯巴甜的細胞毒性會有所降低，說明炎癥確實是它傷人的關鍵環節。

阿斯巴甜通過氧化應激激活NF-κB，引發炎癥

腸道的保護墻——上皮屏障，也逃不過阿斯巴甜的破壞。研究發現，阿斯巴甜會影響緊密連接和黏附連接相關基因（比如

CLDN

OCLN

MYH9

阿斯巴甜破壞腸道上皮屏障

更值得警惕的是阿斯巴甜的降解產物。阿斯巴甜在人體內會分解成苯丙氨酸、天冬氨酸和甲醇，研究發現這三種物質單獨使用時，只有高濃度才會有毒性；但混合后，在低至0.62 mg/mL阿斯巴甜等效劑量下就會顯著殺傷細胞，還能誘導NF-κB激活、ROS生成和屏障損傷，這說明降解產物可能會“聯手”放大阿斯巴甜的毒性。

阿斯巴甜降解產物協同傷害腸道細胞

這項研究從細胞毒性、基因調控、炎癥反應、屏障功能等多個維度，證實了日常劑量阿斯巴甜對腸道的傷害，還揭露了降解產物的協同致毒作用。對普通人來說，日常不妨多留意食品配料表，減少含阿斯巴甜的無糖飲料、加工零食攝入。對監管部門而言，這項研究也為重新細化阿斯巴甜的使用標準提供了關鍵依據。畢竟腸道健康是整體健康的“基石”，任何可能威脅它的成分，都值得我們更謹慎對待。

參考資料：

[1]Pat Y, Yazici D, Zeyneloglu C, et al. Cellular Stress, Inflammation and Barrier Damage in Gut Epithelial Cells Caused by Aspartame. Allergy. Published online October 24, 2025. doi:10.1111/all.70095

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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