新研究：抗抑郁藥使用者嚴重牙周炎患病風險降低59%

圖源：《Reduced prevalence of periodontitis in antidepressant users: Findings from a large-scale US sample》

好的牙·訊｜近日，西班牙馬德里康普頓斯大學與倫敦大學學院聯合研究團隊，基于美國國家健康與營養調查（NHANES）2009-2014年數據，對9839名30歲及以上成人進行分析，發現抗抑郁藥使用者牙周炎患病率顯著低于非使用者，且在嚴重牙周炎中保護效應尤為明顯。

該研究納入的9839名參與者中，10.3%報告正在使用抗抑郁藥，其中選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）占比最高（60.7%）。按美國牙周病學會/美國疾病控制與預防中心（AAP/CDC）標準，35.3%參與者患有中度牙周炎，11.1%患有嚴重牙周炎。

據多元邏輯回歸分析，在調整年齡、性別、種族、教育水平、吸煙狀況和代謝疾病等混雜因素后，抗抑郁藥使用者在多種牙周炎定義下患病率均降低。對于Ⅱ-Ⅳ期牙周炎（臨床附著喪失≥3mm），調整后比值比（OR）為0.80（95%置信區間：0.68-0.95）；對于Ⅲ-Ⅳ期牙周炎（臨床附著喪失≥5mm），OR為0.68（95%置信區間：0.54-0.86）。

圖源：《Reduced prevalence of periodontitis in antidepressant users: Findings from a large-scale US sample》

研究人員發現，嚴重牙周炎中保護效應最為明顯。按AAP/CDC標準定義的嚴重牙周炎，抗抑郁藥使用者患病風險降低59%（OR=0.41，95%置信區間：0.26-0.66）。研究團隊認為，這種劑量-反應關系提示抗抑郁藥對牙周健康的影響可能源于生物學機制，而非簡單的統計相關。

此外，為探索抗抑郁藥降低牙周炎患病率的機制，研究團隊進行了中介分析。其結果顯示，全身炎癥指標在這一關聯中起部分中介作用：白細胞計數解釋了7%的中介效應，堿性磷酸酶水平解釋了6%，而代謝疾病（包括糖尿病、心血管疾病、高血壓和肥胖）解釋了32%的總體關聯。

研究團隊指出，抗抑郁藥可能通過三條路徑影響牙周健康：

第一，細胞實驗顯示多種SSRIs可抑制脂多糖誘導的腫瘤壞死因子-α產生，提示其抗炎特性。

第二，動物模型顯示抗抑郁藥可抑制破骨細胞形成；此外，腸源性5-羥色胺抑制骨形成，而腦源性5-羥色胺促進骨形成并抑制骨吸收。

第三，縱向數據顯示抗抑郁藥使用與降低糖尿?。L險比=0.64）和高血壓（風險比=0.77）風險相關。

為進一步探討潛在的生物學途徑，研究團隊還引用了既往研究的證據：在抑郁、焦慮及創傷后應激障礙（PTSD）患者中，血漿 5-羥色胺（5-HT）水平及 5-HT/色氨酸比值均顯著低于健康對照（p<0.01）。這些發現提示，色氨酸代謝途徑可能參與精神疾病與慢性炎癥性疾病之間的相互作用。

值得注意的是，該研究未證實抑郁癥本身與牙周炎之間的正向關聯。在未調整模型中，女性抑郁癥患者牙周炎患病風險升高（OR：1.53-1.59），但在調整年齡、性別和種族后，這一關聯不再具有統計學意義。

研究團隊認為，既往報道的抑郁-牙周炎關聯可能被共同風險因素（尤其是年齡和性別）混雜，且未考慮抗抑郁藥使用這一重要變量。但實際上抗抑郁藥使用可能是影響口腔健康結局的獨立因素，需在臨床研究中予以區分。

此外，研究團隊強調，該研究為橫斷面設計，無法建立因果關系。而抗抑郁藥處方適應證，如焦慮、慢性疼痛和睡眠障礙，這些疾病本身可能通過不同路徑影響牙周健康。未來仍需縱向研究與實驗性研究進一步驗證抗抑郁藥對牙周健康的作用機制及臨床意義。