2025乙肝新藥動態｜賀普拉肽、AHB-137數據全解讀，乙肝治愈提速

近日，第76屆美國肝病研究協會（AASLD）年會于華盛頓落下帷幕，全球乙肝新藥研發成果集中爆發。我國的賀普藥業、廣生堂、柯君醫藥等企業憑借突破性成果備受關注，其中賀普拉肽聯合干擾素實現乙肝“滅菌性治愈”、AHB-137停藥后持久清除率達39%等數據，讓曾經遙不可及的“臨床治愈”目標，如今正逐漸成為現實。

一、2025年乙肝新藥研發熱點：AASLD大會重磅數據解析

乙肝新藥研發一直是醫學領域的“硬骨頭”。與往年相比，今年乙肝新藥研究重點明顯從單純的病毒抑制轉向功能性治愈，多款創新藥物展現出突破性療效，尤其在HBsAg清除率方面，多個藥物達到新高度，為乙肝患者帶來了真正的治愈希望。與此同時，新藥聯合治療的探索明顯加速。數據顯示，許多新藥單藥在I期或II期研究中未達到主要療效目標，促使企業積極開展不同聯合治療方案的探索。

目前，慢性乙型肝炎（CHB）新藥研發方向，主要包括進入抑制劑、小干擾RNA（siRNA）、反義寡核苷酸（ASO）、HBsAg抑制劑、衣殼抑制劑、治療性疫苗、Toll樣受體（TLR）激動劑和免疫檢查點抑制劑等。據摩熵醫藥數據庫統計，目前全球已有超過150款乙肝新藥進入臨床階段，其中19款處于臨床III期及以上，65款處于II期，60款處于I期。

乙型肝炎全球在研新藥研發階段分布

圖片來源：摩熵醫藥-適應癥格局數據庫

1.GSK836（Bepirovirsen）

Bepirovirsen是靶向所有HBVRNA的一種非結合型反義寡核苷酸，目前正處于治療慢性HBV感染的III期研發階段，預計2026年提交全球上市申請。

B-Together（NCT04676724）的研究數據顯示，部分接受NAs治療的參與者，在接受了12或24周bepirovirsen和24周聚乙二醇干擾素α-2a（Peg-IFN）序貫治療后，達到了完全應答（CR）或部分應答（PR）。該應答在Peg-IFN治療結束后持續了24周。這些達到CR或PR的參與者被納入B-Sure的長期療效隨訪研究。

本次報告B-Together研究中CR和PR參與者進入B-Sure研究后，長達2年的應答持久性隨訪數據。研究數據顯示，接受Bepirovirsen聯合Peg-IFN序貫治療的CR參與者，其功能性治愈可持續長達1年。

2.ZM-H1505R（Canocapavir）

ZM-H1505R（Canocapavir,科諾卡帕韋）是上海摯盟醫藥自主研發的新一代病毒核衣殼抑制劑，可以有效抑制HBV核衣殼形成的小分子候選化合物。不同于其它在研的I型和II型HBV衣殼組裝調節劑，Canocapavir為全新的吡唑類核衣殼抑制劑，相對于現有乙肝治療藥物該款藥物具有全新的作用機制。目前ZM-H1505R正在進行III期臨床試驗。

ZM-H1505R國內研發歷程

圖片來源：摩熵醫藥-全球藥物研發數據庫

本次AASLD2025大會摘要中公布了ZM-H1505R的II期臨床數據。CanocapavirⅡ期研究（NCT05484466）旨在評估該藥物在恩替卡韋（ETV）治療的慢性乙型肝炎（CHB）低病毒血癥（LLV）患者中的安全性、耐受性及療效。

結果表明，對于HBVDNA降至低于10IU/mL并維持的低病毒血癥（LLV）患者，Canocapavir與ETV的聯合治療總體上耐受性良好且有效。Canocapavir與ETV聯合使用時增強了病毒抑制作用。這些發現支持進一步開發Canocapavir用于慢性乙型肝炎（CHB）的治療。

3.GST-HG131

廣生堂藥業開發的口服小分子乙肝表面抗原抑制劑GST-HG131II期研究數據登上最新突破摘要（Late-breakingAbstract），并在現場報告。GST-HG131作為全球首個完成II期臨床研究的口服HBsAg抑制劑，其便捷的口服給藥方式顯著提高了患者的用藥可及性和依從性。

在臨床II期研究中，GST-HG131在病人服用12周后從基線降低血清表面抗原值平均為0.9logIU/ml，最高達1.64logIU/ml；更重要的是，GST-HG131僅使用三個月就可將76.5%的乙肝病人血清表面抗原水平降低到100IU/ml以下。維持低水平的表面抗原水平（尤其是在100IU/ml以下）對改善乙肝病人的長期預后，包括肝硬化和肝細胞癌發生率具有重要意義和價值；表面抗原水平低于100IU/ml以下的病人對免疫重啟也更敏感和更易達到臨床治愈目標，為聯合臨床治愈提供關鍵支持。

GST-HG131的II期數據此前已因顯示明顯臨床優勢，于2025年7月被國家藥監局審評中心納入突破性治療品種名單。此外，廣生堂的另一款核衣殼抑制劑GST-HG141已進入III期臨床，雙藥聯合方案直擊乙肝治愈核心，形成差異化競爭優勢。

4.HH-003（Libevitug）

華輝安健在AASLD2025年會上以最新突破摘要口頭報告形式，公布了自主研發的立貝韋塔單抗（HH-003）在治療慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的關鍵注冊臨床2b期研究（HH003-204）48周的臨床數據。

Libevitug（立貝韋塔單抗，HH-003）是一款靶向HBV大包膜蛋白前S1結構域的人源單克隆抗體，已分別被中國NMPA納入突破性治療品種，以及被美國FDA授予突破性療法（BTD）認定證，用于治療慢性HDV感染。目前HH-003的丁型肝炎、乙型肝炎適應癥在國內均處于申請上市階段。

HH-003審評時間軸

圖片來源：摩熵醫藥-中國藥品審評數據庫

HH003-204研究結果表明，立貝韋塔單抗治療慢性HDV感染者在復合終點應答率、病毒學抑制、ALT復常及肝臟硬度改善方面均顯示出優于對照組的統計學顯著且具有臨床意義的療效；立貝韋塔單抗兩個治療組在48周治療期內均表現出良好的耐受性和優異的安全性。

5.AHB-137

AHB-137是浩博醫藥研發的一款反義寡核苷酸藥物（ASO），目前已進入臨床III期階段。其在HBeAg陰性的慢性乙型肝炎（CHB）患者中，聯合核苷（酸）類似物（NA）治療的2a期（NCT06115993）和2b期（NCT06550128）研究顯示出令人鼓舞的療效和良好的安全性。

在本次AASLD2025大會公布的摘要中，進一步披露了這兩項II期研究第48周的療效結果。數據顯示，在停止AHB-137治療并繼續維持核苷（酸）類似物治療24周后，上述完全應答比例分別下降至22%和31%。此外，在第24周達到完全應答的患者中，僅有39%在48周時仍維持該應答狀態。

6.賀普拉肽（Hepalatide）

大會上，上海賀普藥業還公布了賀普拉肽（Hepalatide）的兩項最新研究結果。

（1）Hepalatide與PEG-IFN的聯合療法可有效逆轉HBeAg陽性CHB患者對干擾素的耐藥性，提升抗病毒治療效果。該研究結果支持進一步評估這一聯合治療策略，以改善以干擾素為基礎的長期治療結局。

（2）PEG-IFN可通過激活機體免疫促進cccDNA降解，而乙肝進入抑制劑則能通過阻斷病毒新的感染，抑制cccDNA的補充。Hepalatide與PEG-IFN聯合用藥可顯著降低患者肝內cccDNA水平，為清除乙肝病毒儲存庫提供了一種具有潛力的治療策略。

7.BRII-179（VBI-2601）

BRII-179（VBI-2601）是由騰盛博藥開發用于慢性乙型肝炎治療的新型治療性乙肝疫苗，是一種基于重組蛋白質的新型HBV免疫治療候選藥物，由PreS1、PreS2和S乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原組成，此前的臨床試驗結果表明BRII-179（VBI-2601）可誘導相當部分病毒抑制的慢乙肝患者產生強烈的功能性HBV特異性B細胞和T細胞免疫應答。2023年11月，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予BRII-179突破性療法認定。

在2025年AASLD上騰盛博藥發布了ENSUREII期研究最新突破性數據，進一步強調BRII-179作為慢乙肝治愈性療法的潛力。研究顯示，在BRII-179治療后產生抗-HBs應答的參與者，在接受elebsiran聯合PEG-IFNα治療時，持續HBsAg清除率明顯更高。這些數據表明，BRII-179誘導的免疫反應可能有助于識別和選擇更有可能從治愈性治療中獲益的患者群體。

二、乙肝新藥未來展望：聯合療法成主流方向

醫學界將乙肝治愈分為兩種類型：功能性治愈（血清HBsAg清除）和滅菌性治愈（肝內cccDNA清除），后者被認為是乙肝治愈的最高標準，也是醫學界長期追求的目標。

從本屆AASLD大會發布的數據來看，乙肝治療正經歷從長期抑制向功能性治愈的歷史性轉變。GSK836、HH-003、ZM-H1505R、BRII-179等藥物展現出前所未有的治愈潛力，而聯合治療策略則為實現更高治愈率提供了科學路徑。

正如廣生堂的“登峰計劃”與騰盛博藥的ENSURE研究所示，未來乙肝治療可能趨向多機制藥物聯合使用，兼顧病毒抑制與免疫重建。隨著2030年“消除病毒性肝炎”全球目標的臨近，中國在乙肝新藥研發中的角色日益凸顯。從賀普拉肽的滅菌性治愈突破到AHB-137的持久應答，國產創新藥正以“零時差”對接國際前沿，為全球數億乙肝患者帶來真正的治愈希望。

附：全球乙肝新藥研發進展（截至2025年10月）