30.5億美元收購！腫瘤巨頭加碼蛋白降解賽道

近日，跨國醫療巨頭強生公司（Johnson & Johnson）宣布將以30.5億美元現金收購專注于新型靶向治療的生物科技初創公司Halda Therapeutics。

這家初創公司由耶魯大學Craig Crews教授創立，其創新的RIPTAC（受控誘導近接靶向嵌合體）藥物平臺通過“hold and kill”機制精準靶向癌細胞，目前核心管線是用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的口服候選藥物HLD-0915。

Halda剛在10月公布首批臨床1/2期數據，顯示該藥在多線治療無效的晚期前列腺癌患者中安全耐受，部分患者的前列腺特異性抗原（PSA）和循環腫瘤DNA（ctDNA）水平均顯著下降。

01.

Halda Therapeutics：蛋白降解先驅再拓新途，RIPTAC破解抗癌耐藥困局

Halda Therapeutics成立于2019年，由分子生物學家Craig Crews創立。Crews教授早年聯合創立了開發多發性骨髓瘤藥物Kyprolis（Proteolix公司）和全球首例PROTAC新藥公司Arvinas，被認為是靶向蛋白降解領域的開創者。Halda的名稱源自古北歐語中“to hold（持握）”之意，寓意其研發的RIPTAC藥物能夠“鉤住”兩種蛋白并發揮作用。

據官網介紹，RIPTAC是一種雙功能小分子，一端結合腫瘤特異性蛋白、一端結合細胞必需蛋白，兩者被緊密拉攏形成全新的三元復合體，關閉關鍵功能蛋白的活性并誘導癌細胞死亡。這一機制直接面向“不可成藥”靶點或伴隨耐藥出現的分子，通過制造新型蛋白-蛋白相互作用來克服傳統精準療法易失效的局限。

Halda的研發重心是口服RIPTAC抗癌藥物。目前其管線最先進的候選藥物HLD-0915，靶向前列腺癌常見驅動因子雄激素受體（AR）和關鍵轉錄因子BRD4。HLD-0915設計成一端結合AR（在前列腺癌細胞中高表達），另一端結合必需蛋白BRD4，形成三元復合體并在腫瘤細胞內關閉BRD4功能，從而選擇性殺滅前列腺癌細胞。重要的是，這種“hold”機制不依賴于腫瘤驅動突變；即使AR發生變異，HLD-0915依然能有效誘導BRD4喪失功能并發揮抗癌作用。

在動物實驗中，口服HLD-0915可使前列腺癌腫瘤縮小、PSA水平下降，同時顯示出優良的治療指數。Halda已在今年9月啟動了HLD-0915的1/2期臨床試驗，初步數據顯示，HLD-0915耐受良好，已經觀察到多名晚期患者的PSA和ctDNA水平明顯下降，并有患者影像學上出現部位腫瘤縮小。目前HLD-0915已獲美國FDA授予快速通道資格，正在評估用于mCRPC的更早期治療線。

Halda首個RIPTAC候選藥HLD-0915通過“持握-殺死”機制發揮作用。

（一端以雄激素受體(AR)為腫瘤標志物，定位前列腺癌細胞，另一端結合關鍵蛋白BRD4，形成三元復合體并抑制BRD4功能，選擇性觸發前列腺癌細胞死亡。）

除前列腺癌外，Halda管線中還有針對雌激素或孕激素受體陽性(HR+)轉移性乳腺癌的RIPTAC項目，處于臨床前至臨床前優化階段。公司宣稱利用在乳腺癌細胞中高表達的標志蛋白，使該RIPTAC能夠將殺傷活性聚焦于腫瘤區域并觸發癌細胞死亡。

Halda管線進展一覽

目前，Halda累計融資超2億美元，其主要投資者包括Canaan、Access Biotechnology、Deep Track、Frazier、RA Capital、Vida Ventures、Boxer Capital和泰和創投等。從創立到獲業界認可，Halda吸引了生物醫藥領域的資深管理者加盟，例如CEO Christian Schade曾任Flagship Pioneering合伙人。

02.

強生：年內兩度大額并購，錨定創新療法

近年來，為應對其核心藥物如免疫疾病重磅藥Stelara失去專利獨占權的挑戰，強生積極進軍高增長治療領域。此次收購是強生今年第二筆重磅交易。

今年1月，強生以約146億美元收購腦神經藥物開發商Intra-Cellular Therapies，獲取其已上市的抑郁癥藥物CAPLYTA及在研項目。此次收購Halda是強生2025年的第二個重磅收購案；此外，去年強生還以131億美元收購了心臟病介入器械商Shockwave Medical。顯而易見，強生正通過一系列并購在創新藥物和高端醫療器械領域快速擴張，尋找新的業績增長點。

在腫瘤領域，強生擁有強大的研發管線和產品組合：其前列腺癌主要藥物包括Zytiga（阿比特龍片）、Akeega（尼拉帕利+醋酸阿比特龍）和Erleada（阿帕魯胺）。此外，強生還收購了抗PSMA抗體偶聯藥物ARX517（2024年以20億美元并購Ambrx獲得），在研項目中還有靶向KLK2的雙特異抗體pasitomig等。

總的來說，強生在前列腺癌治療領域已經建立了深厚基礎。此次選擇收購Halda，不僅是看中了RIPTAC這一全新藥物模式，也表明強生有意用創新療法彌補傳統治療手段的局限，Halda的技術與強生現有腫瘤藥研發實力相吻合，是公司所尋求的中長期催化劑。同時，強生管理層也強調此次并購符合其偏好——即在已有內部能力和專業知識的領域內進行創新并購。可以預見，Halda收購完成后，新平臺將與強生現有管線進行整合，以豐富其精準腫瘤治療組合。

03.

TPD技術鋒芒漸露，抗癌領域成核心潛力賽道

強生巨資入局Halda背后，是靶向蛋白質降解（Targeted Protein Degradation，TPD）領域的熱潮和不斷增長的市場需求。

從宏觀來看，全球癌癥藥物市場規模龐大并持續高速增長。IQVIA報告指出，2024年全球癌癥治療藥物支出已達約2520億美元，并預計到2029年將增長到4410億美元；美國癌癥協會預計2025年新增癌癥病例將達約200萬例。與此同時，TPD技術獲得越來越多制藥企業和投資者的青睞。市場研究機構Mordor Intelligence預測，全球靶向蛋白降解市場規模在2024年僅約5.44億美元，2025年增至6.5億美元，到2030年有望達到16億美元左右，并且約60%的活躍蛋白降解項目聚焦于腫瘤領域。

這些數據表明，TPD技術尤其在抗癌方向潛力巨大，多個案例佐證了這一趨勢：例如Crews教授早前創辦的Arvinas公司已經在前列腺癌和乳腺癌PROTAC藥物方面取得進展，2024年其抗AR PROTAC藥物完成了II期臨床；Kymera Therapeutics等公司也在積極推動多款降解劑進入臨床試驗。

展望未來，靶向蛋白降解在腫瘤領域的前景被普遍看好，但仍需大量臨床驗證來驗證其療效和安全性。強生對Halda的注資不僅是對這一新興技術的信任，也有望加速這一領域的研發速度。

*封面來源：神筆PRO

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