挑戰認知，逆轉糖尿病前期無需減重？《自然-醫學》：這個因素也很關鍵

根據國際糖尿病聯合會（IDF）最新數據，全球范圍內，近1/9的成人（5.89億）患有糖尿病，此外還有6.348億成人處于糖耐量受損（IGT）狀態，4.877億成人患有空腹血糖受損（IFG），IGT和IFG以及兩者的混合狀態都屬于糖尿病前期。糖尿病前期患者每年有5%~10%會進展為糖尿病，終生風險高達74%。

長期以來，臨床指南建議糖尿病前期等高風險人群應制定明確的減肥目標，以預防2型糖尿病。然而，近期發表于《自然-醫學》（

Nature Medicine

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此次發表的是對PLIS研究（糖尿病前期生活方式干預研究）的事后分析。PLIS是一項由德國糖尿病研究中心領銜的多中心隨機對照試驗，參與者接受了為期12個月的干預，并進行了長達9年的隨訪，并進行血糖、體脂分布等代謝表型分析。

在最初納入PLIS的1105人中，234人（21.2%）在干預期間體重沒有減輕甚至有所增加。其中，51人（21.8%）實現正常血糖調節（空腹血糖<5.6 mmol/L、2小時血糖<7.8 mmol/L和HbA1c<5.7%），屬于“應答者”；而183人（78.2%）為“無應答者”。研究團隊對這些未成功減重的人群進行了深入分析。

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值得關注的是，應答者與無應答者在BMI增速、體重、瘦體重、脂肪量和最大攝氧量等方面變化并無差異，飲食依從性和運動情況也相似。那么，是什么因素決定了血糖調節正常化？

分析糖耐量試驗（OGTT）數據發現，在干預過程中，應答者的胰島素敏感性增加，胰島素分泌和β細胞功能改善，而無應答者則無這些變化。

由于胰島素敏感性和分泌與脂肪組織沉積有關，研究團隊緊接著分析了這些參與者的“脂肪長在哪里”。通過影像學檢查發現，盡管兩組人都體重增加，但應答者增加的脂肪主要儲存在皮下脂肪組織（SCAT），而非應答者則更多堆積在內臟脂肪組織（VAT）。應答者的SCAT/VAT比值顯著上升，而非應答者則下降。這表明，在未減重人群中，脂肪的分布模式，很可能是影響血糖恢復的關鍵因素。

其他一系列分析還顯示，兩組參與者內臟脂肪的分布差異并非源于遺傳。兩組與胰島素抵抗相關的炎癥標志物變化軌跡并無顯著差異，脂肪組織中的激素因子之一瘦素水平無差異、變化趨勢無差異，但應答者在干預后體內脂肪中的脂聯素水平更高，這提示皮下脂肪組織的增加可能部分通過增加脂聯素分泌來改善胰島素敏感性。

更令人振奮的是，這種“非減重型糖尿病前期逆轉”對糖尿病的長期預防效果顯著。在長達10年的隨訪中，應答者的2型糖尿病發病風險降低了71%，與之前報道的“減重型逆轉”對于糖尿病的長期預防效果（風險降低73%）相當。這一發現在美國糖尿病預防計劃（DPP）隊列中也得到了重復驗證。

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這項研究對臨床實踐具有重要啟示：當前以“減重”為核心的糖尿病預防策略可能需要一定程度的修正。在糖尿病防控中，在減重之外，還應關注個體的血糖目標達成情況和身體成分分布，尤其對于那些難以減重或體重反彈的患者。

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參考資料

[1] Sandforth, A., Arreola, E.V., Hanson, R.L. et al, (2025). Prevention of type 2 diabetes through prediabetes remission without weight loss. Nat Med, DOI: 10.1038/s41591-025-03944-9

[2] IDF Diabetes Atlas 11th Edition. Retrieved Nov 19, 2025 from https://diabetesatlas.org/resources/idf-diabetes-atlas-2025/

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