腫瘤細胞重編程！復旦大學附屬腫瘤醫院等單位合作發文：可減輕腫瘤惡性的胰腺癌治療策略

【導讀】腫瘤細胞分化是惡性程度和臨床治療選擇的關鍵決定因素。胰腺導管腺癌（PDAC）是一種分化不良且高度侵襲性的腫瘤，預后不良，而分化良好的腫瘤通常預后較好。分化背后的機制及其治療潛力仍不清楚。

近日，復旦大學附屬腫瘤醫院/復旦大學上海醫學院/華東理工大學研究團隊合作共同在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發表了研究論文，題為“Neurogenic inducers inhibit the proliferation of pancreatic cancer by promoting tumor cell transdifferentiation”，本研究結果表明，通過激活 NeuroD1 或藥物誘導，胰腺癌細胞能夠被誘導發生轉分化，這揭示了一種潛在的治療策略，即通過將腫瘤細胞重新編程為侵襲性較低的狀態來減輕惡性程度。

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03563-9

胰腺癌：兇險病癥的現狀、治療困境與研究目標

01

胰腺癌是消化系統中一種極其兇險的惡性腫瘤。根據國際癌癥研究機構發布的最新《全球癌癥統計》數據，胰腺癌已成為全球癌癥相關死亡的第六大原因。2024 年美國癌癥統計數據進一步表明，胰腺癌在美國是癌癥相關死亡的第三大原因。流行病學研究強調了胰腺癌日益嚴重的公共衛生意義，并表明其發病率每年都在上升。大約 90% 的胰腺癌為胰腺導管腺癌（PDAC）。目前，手術是唯一能夠治愈胰腺癌的治療方式。然而，由于胰腺癌往往在晚期才被發現，確診時僅有 15% 至 20% 的患者適合進行手術治療。化療仍是所有階段胰腺癌的主要輔助治療手段，能顯著改善患者的短期預后。然而，其在延長生存期方面的長期有效性因耐藥性的產生而受到限制。因此，提高治療效果和降低治療毒性是當前胰腺癌臨床試驗和基礎研究的重要目標。

MET-NeuroD1-Neurog3 軸在胰腺癌中抑制腫瘤進展

02

研究人員從 KPC 轉基因小鼠自發形成的腫瘤中分離出胰腺癌細胞，并建立了原位胰腺移植瘤。研究人員發現神經誘導劑治療顯著抑制了胰腺腫瘤的生長，并延長了小鼠的生存時間，其治療效果與吉西他濱相當。

研究結果還表明神經誘導劑未造成明顯的器官損傷。綜合來看，這些發現表明神經誘導劑起效迅速，能迅速從體內清除，不會蓄積。此外，其藥物毒性低，安全性良好。

對動物腫瘤組織進行的 H&E 染色證實了原位胰腺移植瘤的成功建立。對腫瘤組織進行 Ki-67、CC3 和 NeuroD1 的免疫熒光染色。結果表明，神經誘導劑和吉西他濱均顯著抑制胰腺癌細胞的增殖，并促進細胞凋亡。神經誘導劑處理還上調了胰腺癌細胞中 NeuroD1 的表達。對 NeuN 蛋白進行免疫組化染色顯示，神經誘導劑增加了胰腺癌組織中 NeuN 陽性細胞的比例，表明神經誘導劑誘導部分胰腺癌細胞向神經元樣細胞轉分化。吉西他濱處理后未觀察到這種效應。總之，本研究結果表明，神經誘導劑通過 MET-NeuroD1-Neurog3 軸抑制胰腺癌的進展。

MET-NeuroD1-Neurog3 軸抑制胰腺癌的腫瘤進展

結論

03

本研究發現 NeuroD1 過表達可誘導胰腺癌細胞向神經元轉分化，從而抑制腫瘤細胞增殖和遷移，并在體內阻礙胰腺癌進展。研究結果表明，NeuroD1 可能是胰腺癌的一個潛在治療靶點，本研究為胰腺癌治療提供了新的視角。

參考資料：

https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03563-9

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