新免疫分類系統(tǒng)！福建醫(yī)科大學(xué)等單位合作發(fā)文：更個性化的胃癌治療策略

【導(dǎo)讀】當(dāng)前對胃癌免疫特征的理解在指導(dǎo)臨床實踐，特別是免疫治療方面仍然有限。

近日，福建醫(yī)科大學(xué)與南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院（江蘇省人民醫(yī)院）研究人員合作共同在期刊《Advanced Science》上發(fā)表了研究論文，題為“Integrative Multi-Omics Analysis Uncovers Immunological Phenotypes Predictive of Combinatorial Immunotherapy Response in Gastric Cancer”，本研究引入了一種新的免疫分類系統(tǒng)，并描述了每種亞型的細(xì)胞和分子特征。本研究將這種免疫分類系統(tǒng)應(yīng)用于 SPACE 隊列中的胃癌分層，成功地表明了預(yù)測一部分“冷腫瘤”患者在接受聯(lián)合免疫治療和化療后獲得良好預(yù)后的潛力。這些發(fā)現(xiàn)有助于推動胃癌分類從傳統(tǒng)的組織病理學(xué)分型向功能免疫學(xué)分型轉(zhuǎn)變，為臨床實踐中精準(zhǔn)的患者分層和個體化免疫治療策略的開發(fā)提供了寶貴的科學(xué)基礎(chǔ)。

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202514482

胃癌分類現(xiàn)狀與免疫治療挑戰(zhàn)及需求

01

胃癌（GC）是全球最常見的惡性腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)其發(fā)病率和死亡率均位居第五，且具有顯著的分子和表型異質(zhì)性。勞倫（Lauren）的組織病理學(xué)亞型將胃癌分為腸型、彌漫型和混合型亞型，常被用作胃癌臨床病理學(xué)的參考標(biāo)準(zhǔn)。癌癥基因組圖譜（TCGA）項目根據(jù)綜合分子評估將胃癌分為四種亞型：EB 病毒（EBV）陽性腫瘤、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性腫瘤（MSI）、基因組穩(wěn)定腫瘤（GS）和染色體不穩(wěn)定腫瘤（CIN）。然而，勞倫的組織病理學(xué)分類和 TCGA 分子分類在胃癌的臨床治療中均具有有限的實際指導(dǎo)意義。盡管在胃癌中對免疫檢查點阻斷（ICB）療法進行了大量探索，但總體客觀緩解率僅為 10% - 26%，治療失敗和耐藥現(xiàn)象仍很常見。人們提出腫瘤免疫表型（IPs）的概念以闡明免疫檢查點阻斷（ICB）療法的療效，而更深入地理解其機制以及更準(zhǔn)確的預(yù)測指標(biāo)以指導(dǎo)胃癌（GC）的免疫檢查點阻斷療法治療，這一需求十分緊迫。

內(nèi)皮細(xì)胞和微血管在免疫沙漠型腫瘤中的關(guān)鍵作用

02

免疫荒漠型腫瘤已被報道對免疫檢查點阻斷療法（ICB）反應(yīng)有限或無反應(yīng)，人們已探索了多種方法，通過將免疫療法與其他策略相結(jié)合來提高治療效果。為了探究與腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）荒漠表型相關(guān)的因素，在 TIME 荒漠型腫瘤中也進行了類似的實驗。這些標(biāo)志性基因在上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化信號通路中顯著富集，此前已有報道該通路與免疫荒漠表型相關(guān)。此外，一些富集通路，如雌激素反應(yīng)和缺氧，已被報道與腫瘤血管生成有關(guān)。綜上所述，研究人員鑒定出大量與免疫荒漠表型強相關(guān)的荒漠基因。

TIME 缺陷型胃癌細(xì)胞中的細(xì)胞通訊及異常微血管結(jié)構(gòu)

隨后，研究人員分析了“熱型腫瘤”和“冷型腫瘤”樣本中不同細(xì)胞類型中荒漠基因的表達情況。研究人員假設(shè)癌細(xì)胞可能通過招募和與內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞相互作用來重塑免疫荒漠腫瘤微環(huán)境。然后，研究人員研究了細(xì)胞間通訊的差異。在“冷腫瘤”中，上皮細(xì)胞與成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用更為頻繁且強烈，而在“熱腫瘤”樣本中，T 細(xì)胞與其他細(xì)胞之間的細(xì)胞通訊更強。這也表明腫瘤細(xì)胞可能通過招募內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞并與之相互作用來塑造免疫沙漠型腫瘤微環(huán)境。

接下來，研究人員重點關(guān)注了上皮細(xì)胞與成纖維細(xì)胞/內(nèi)皮細(xì)胞之間由細(xì)胞因子和趨化因子介導(dǎo)的相互作用。綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明內(nèi)皮細(xì)胞對 TIME 荒漠型腫瘤的腫瘤微環(huán)境有影響，且 TIME 荒漠型腫瘤中異常的微血管可能是未來治療干預(yù)的潛在靶點。

結(jié)論

03

總之，研究人員基于胃癌腫瘤微環(huán)境的免疫特征開發(fā)了一個初步的免疫分類系統(tǒng)。它有助于制定更個性化的治療策略，有可能改善患者的治療效果。

參考資料：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202514482

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