打一針，持久保護(hù)6個(gè)月！每年千萬嬰兒感染，新藥預(yù)防有效性近90%

呼吸道合胞病毒（RSV）是嬰兒下呼吸道感染的主要病原體，全球1歲以下嬰兒每年因此發(fā)生近1300萬例感染和約220萬例住院，盡管早產(chǎn)兒和患有潛在疾病的嬰兒易患嚴(yán)重感染，但大多住院病例仍發(fā)生在健康足月嬰兒中。

盡管近年來已有單抗藥物及母體疫苗獲批，但醫(yī)學(xué)界仍在持續(xù)探索更長效、更便捷的預(yù)防策略。近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

NEJM

截圖來源：

The New England journal of medicine

Clesrovimab是一種靶向RSV融合蛋白位點(diǎn)IV的人源單克隆抗體，不同于現(xiàn)有其他單抗，位點(diǎn)IV存在于F蛋白的融合前和融合后構(gòu)象中，且高度保守，理論上更不易發(fā)生病毒逃逸。早期研究顯示，clesrovimab半衰期約為45天，適合每個(gè)RSV流行季給藥一次。Clesrovimab的另一個(gè)設(shè)計(jì)特點(diǎn)是，無論嬰兒出生體重如何，都可以以相同的單次劑量進(jìn)行給藥，簡化了臨床應(yīng)用流程。

CLEVER研究是一項(xiàng)在全球22個(gè)國家開展的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共納入3614名首次進(jìn)入RSV流行季（典型RSV流行季通常從秋季延續(xù)至翌年春季）的健康嬰兒（出生時(shí)胎齡≥29周，包括早產(chǎn)和足月兒），以2:1比例隨機(jī)接受單次105 mg clesrovimab或安慰劑肌肉注射。

研究主要終點(diǎn)為注射后150天內(nèi)RSV相關(guān)下呼吸道感染的就診情況（具有至少1項(xiàng)下呼吸道感染或疾病嚴(yán)重度指標(biāo)），clesrovimab組的主要終點(diǎn)發(fā)生率為2.6%（60/2398），顯著低于安慰劑組的6.5%（74/1201），有效性達(dá)60.4%。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)為同期RSV相關(guān)住院情況，clesrovimab展現(xiàn)出84.2%的有效性（9例/2398例 vs 28例/1201例）。

在事后分析中，若采用與另一款單抗的試驗(yàn)相似的嚴(yán)格終點(diǎn)定義（具有至少1項(xiàng)下呼吸道感染指標(biāo) + 至少1項(xiàng)疾病嚴(yán)重度指標(biāo)），clesrovimab對(duì)于需要就醫(yī)的RSV相關(guān)下呼吸道感染的預(yù)防有效性高達(dá)88%。

此外，隨著感染嚴(yán)重程度增加和時(shí)間延長，clesrovimab的保護(hù)效力更為明顯，在180天內(nèi)對(duì)需要就醫(yī)的RSV相關(guān)嚴(yán)重下呼吸道感染的保護(hù)率為91.7%，對(duì)RSV相關(guān)下呼吸道感染住院的有效率為91.2%。

研究結(jié)果還提示，clesrovimab對(duì)于RSV的防控可能對(duì)其他呼吸道病原體共感染也有間接抑制作用。截至第150天，因任何原因的下呼吸道感染住院率在clesrovimab組更低（60例/2398例 vs 58例/1201例），有效率達(dá)49.0%。

研究還發(fā)現(xiàn)，該藥物對(duì)不同RSV A/B亞型均具保護(hù)作用，且在各預(yù)設(shè)亞組（如不同胎齡、體重、實(shí)際年齡、地區(qū)）中表現(xiàn)一致。

圖片來源：123RF

在安全性方面，clesrovimab與安慰劑組的不良事件發(fā)生率相近（75.4% vs 76.4%），最常見的注射部位不良事件是注射部位疼痛，最常見的全身不良事件是煩躁不安，論文指出，這些常見不良事件對(duì)于試驗(yàn)?zāi)挲g組嬰兒是常見的。大多數(shù)不良事件為輕度（1級(jí)或2級(jí)），兩組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為11.5%與12.4%。兩組死亡率相似（0.3% vs 0.2%），研究者認(rèn)為所有死亡均與研究用藥無關(guān)，也與RSV感染無關(guān)。

盡管clesrovimab組的部分患兒在后期出現(xiàn)抗藥抗體（第150天為5.7%，第240天為10.6%，第365天為36.0%，第515天為55.3%），但其對(duì)血藥濃度、中和抗體滴度及安全性均未產(chǎn)生臨床影響。

圖片來源：123RF

這些研究結(jié)果表明，在RSV流行季之前或期間單次注射105 mg劑量的clesrovimab，可為健康的早產(chǎn)兒和足月嬰兒提供針對(duì)輕度、中度和重度RSV相關(guān)疾病的保護(hù)，且安全性與安慰劑相似。

今年6月，clesrovimab已獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于預(yù)防新生兒及進(jìn)入首個(gè)呼吸道合胞病毒（RSV）季節(jié)的嬰兒發(fā)生RSV相關(guān)的下呼吸道疾病；clesrovimab在中國的上市申請(qǐng)也已被擬納入優(yōu)先審評(píng)；今年9月，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì)（CHMP）也建議批準(zhǔn)clesrovimab上市。期待這款藥物的研發(fā)持續(xù)獲得積極進(jìn)展，為嬰兒RSV防控帶來更多選擇。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Heather J. Zar, et al., (2025). Clesrovimab for Prevention of RSV Disease in Healthy Infants. N Engl J Med, DOI: 10.1056/NEJMoa2502984

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