4例晚期癌癥患者病灶完全消失！個(gè)性化新抗原疫苗EVX-01獲新突破

近幾十年來，醫(yī)學(xué)研究者們都試圖利用人類免疫系統(tǒng)的自然力量來對(duì)抗癌癥，尋找繞過腫瘤用來阻止癌癥防御系統(tǒng)的方法。

癌癥疫苗作為免疫療法的一種形式，通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤。特別是基于新抗原的個(gè)性化疫苗，正在以其獨(dú)特的機(jī)制改變著晚期癌癥的治療格局：它不像傳統(tǒng)化療那樣"無差別攻擊"，也不像早期免疫治療那樣"廣譜應(yīng)對(duì)"，而是通過人工智能精準(zhǔn)篩選腫瘤特異性抗原，為每位患者量身定制專屬的免疫應(yīng)答方案。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

在2025年10月舉行的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，一項(xiàng)關(guān)于個(gè)性化癌癥疫苗EVX-01的2期臨床試驗(yàn)的2年隨訪數(shù)據(jù)公布，引起了腫瘤學(xué)界的廣泛關(guān)注。

這款由丹麥AI藥企Evaxion公司開發(fā)的個(gè)性化肽基新抗原疫苗，類似于Moderna公司在輔助治療中獲得成功的mRNA-4157。該疫苗與帕博利珠單抗（pembrolizumab）聯(lián)合用于III、IV期不可切除晚期黑色素瘤患者，取得了75%的客觀緩解率。

更令人鼓舞的是，在16例參與試驗(yàn)的患者中，有4例患者達(dá)到完全緩解，這意味著他們的腫瘤在影像學(xué)檢查中已無法檢測(cè)到。

75%客觀緩解率，92%有效患者隨訪2年未復(fù)發(fā)，EVX-01疫苗獲新突破！

2025年ESMO年大會(huì)上公布的EVX-01二期臨床試驗(yàn)兩年隨訪數(shù)據(jù)展示了令人振奮的結(jié)果。這項(xiàng)研究評(píng)估了EVX-01聯(lián)合帕博利珠單抗治療既往未經(jīng)治療的、不可切除的III期或IV期黑色素瘤患者。

截圖源自ESMO官網(wǎng)

在16例可評(píng)估患者中，12例顯示客觀臨床反應(yīng)，客觀緩解率達(dá)到75%，甚至高于治療一年后觀察到的69%。更詳細(xì)的分析顯示，這12例有反應(yīng)的患者中有11例（即92%有效患者）在24個(gè)月隨訪期間繼續(xù)維持反應(yīng)，且研究期間未觀察到復(fù)發(fā)病例。

試驗(yàn)中還觀察到一個(gè)關(guān)鍵現(xiàn)象：13例可評(píng)估患者中有7例報(bào)告了療效加深，轉(zhuǎn)化率為 54%。這意味著54%的患者在治療期間經(jīng)歷了反應(yīng)深化，從穩(wěn)定疾病或部分反應(yīng)進(jìn)展到部分或完全反應(yīng)。

換句話說，就是超過半數(shù)的患者在接受治療過程中，他們的腫瘤不僅在縮小，而且縮小程度還在不斷增加。

此外，所有患者均觀察到疫苗誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫反應(yīng)，81%的疫苗靶向新抗原成功激發(fā)了特異性免疫應(yīng)答，進(jìn)一步驗(yàn)證了AI免疫學(xué)平臺(tái)的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)能力。

截圖源自ESMO官網(wǎng)

目前癌癥疫苗招募的主要癌種：晚期惡性實(shí)體腫瘤（包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等）。

AI設(shè)計(jì)的個(gè)性化疫苗EVX-01：精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞

EVX-01是一種基于肽的個(gè)性化新抗原癌癥疫苗，它的獨(dú)特之處在于其設(shè)計(jì)過程深度融合了人工智能技術(shù)。

EVX-01采用Evaxion的AI免疫學(xué)設(shè)計(jì)平臺(tái)，針對(duì)每位患者獨(dú)特的腫瘤特征和免疫特征進(jìn)行定制。它通過建立針對(duì)腫瘤的靶向反應(yīng)，使患者的免疫系統(tǒng)參與抵抗癌癥。

個(gè)性化疫苗的制備過程復(fù)雜而精密。首先，研究人員會(huì)對(duì)患者的血液和腫瘤樣本進(jìn)行DNA和RNA測(cè)序。

然后，AI免疫學(xué)平臺(tái)分析這些數(shù)據(jù)，識(shí)別7到10個(gè)患者特異性抗原，這些抗原對(duì)每例患者都是最優(yōu)的選擇。

最后，根據(jù)AI平臺(tái)的預(yù)測(cè)結(jié)果，為每位患者定制專屬的肽制劑，形成個(gè)性化的EVX-01疫苗。

2023年1月，EVX-01聯(lián)合pembrolizumab療法獲FDA快速通道資格用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，這一認(rèn)定有助于加速針對(duì)嚴(yán)重疾病且具有潛力解決未滿足醫(yī)療需求的療法的開發(fā)和審評(píng)。

國內(nèi)首個(gè)！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準(zhǔn)

2025年2月5日，我國研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）批準(zhǔn)。這是中國首個(gè)在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標(biāo)志著中國在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力得到了國際認(rèn)可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)九鷾?zhǔn)，用于治療晚期實(shí)體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的個(gè)性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個(gè)獲批進(jìn)入臨床階段的完全個(gè)性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細(xì)胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹突細(xì)胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢(shì)。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。

在2024年ASCO大會(huì)上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細(xì)胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實(shí)了這款個(gè)性化的基于新抗原的 mRNA 負(fù)載樹突狀細(xì)胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗(yàn)共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對(duì)照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時(shí)間為 48.4 個(gè)月，對(duì)照組為 38.8 個(gè)月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對(duì)照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對(duì)照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達(dá)4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負(fù)載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

AI助力疫苗開發(fā)，新合生物個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）隆重宣布批準(zhǔn)我國研發(fā)的mRNA個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日?qǐng)?bào)的報(bào)道。這一里程碑式的進(jìn)展不僅標(biāo)志著人工智能與醫(yī)療領(lǐng)域的結(jié)合進(jìn)入了新的篇章，也預(yù)示著中國在全球腫瘤免疫治療的競爭中躋身于領(lǐng)先地位，推動(dòng)行業(yè)進(jìn)入了“黃金時(shí)代”的快車道。

這款我國自主研發(fā)的mRNA個(gè)性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實(shí)現(xiàn)“一人一藥”的個(gè)性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復(fù)發(fā)難題帶來希望。

XH001的特點(diǎn)在于利用AI技術(shù)精確定制，運(yùn)用mRNA疫苗技術(shù)革新傳統(tǒng)觀念。自主開發(fā)的NeoCura AI ALPINE 系統(tǒng)，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據(jù)患者腫瘤的獨(dú)特突變譜和HLA分型，定制個(gè)性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細(xì)胞，精準(zhǔn)清除殘留的腫瘤細(xì)胞，從而有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

與傳統(tǒng)藥物相比，XH001的另一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)在于它的持久性。傳統(tǒng)術(shù)后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長期存在，為患者提供超越療程的持續(xù)保護(hù)。

據(jù)無癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗(yàn)重點(diǎn)側(cè)重用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)體腫瘤的術(shù)后輔助治療，讓我們拭目以待后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)。

腫瘤新抗原是什么？腫瘤免疫治療的新突破！

無癌家園小編今天要科普一個(gè)爆款的免疫治療新概念：Neoantigen（新抗原）。眾所周知，癌細(xì)胞是從正常細(xì)胞癌變而來，本來就屬于人體內(nèi)的一份子，只是經(jīng)不起“糖衣炮彈”的誘惑，腐化墮落了，會(huì)潛伏在人體內(nèi)“偽裝”成正常細(xì)胞，千方百計(jì)誤導(dǎo)防御機(jī)制，如果成功躲過防御機(jī)制的追擊，癌細(xì)胞就會(huì)在正常組織上扎根，經(jīng)過漫長的發(fā)展時(shí)間后，最終形成癌癥。

然而正常細(xì)胞要癌變，必須要積累足夠多的致癌突變，由這些致癌突變制造產(chǎn)生的癌蛋白，為癌細(xì)胞所特有，而并不存在于正常細(xì)胞上。而腫瘤新抗原是由癌細(xì)胞基因突變產(chǎn)生的特異性抗原，在正常細(xì)胞中不表達(dá)，可激活CD4+T和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，抑制腫瘤生長；其免疫原性高、抗腫瘤免疫持續(xù)時(shí)間長、不易耐受；其靶點(diǎn)是腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，TSA），只殺傷癌細(xì)胞，是一種個(gè)體化精準(zhǔn)細(xì)胞免疫治療。

圖源《腫瘤新生抗原疫苗研究新進(jìn)展》

設(shè)計(jì)腫瘤疫苗最關(guān)鍵的步驟是要找到正確的抗原。腫瘤抗原在傳統(tǒng)上分為腫瘤相關(guān)抗原 (TAA) 和腫瘤特異性抗原 (TSA) 。腫瘤相關(guān)抗原是一類同時(shí)表達(dá)在腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞表面的抗原。由于生長的需要，腫瘤細(xì)胞可能會(huì)在其表面過度表達(dá)某些抗原，這種表達(dá)水平的差異就會(huì)給患者一定的“治療空間”。因此通過識(shí)別并攻擊這類抗原也可以達(dá)到“多殺敵，少傷己”的效果。

而腫瘤特異性抗原顧名思義是正常細(xì)胞不存在的，腫瘤細(xì)胞特有的一些抗原，通過免疫應(yīng)答可以精準(zhǔn)地殺傷腫瘤微環(huán)境中的癌細(xì)胞而不會(huì)產(chǎn)生誤傷正常細(xì)胞的副作用。因此，這類抗原應(yīng)該是腫瘤免疫治療最理想的靶點(diǎn)。

癌癥疫苗是一種主動(dòng)免疫療法，是腫瘤免疫療法領(lǐng)域的重要組成部分，通過刺激或恢復(fù)人體自身的免疫系統(tǒng)，來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細(xì)胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、樹突狀細(xì)胞疫苗、納米疫苗等。

除了HPV疫苗是知名的預(yù)防性癌癥疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批準(zhǔn)的唯一一種由患者自身免疫細(xì)胞制成的前列腺癌免疫療法，自此開創(chuàng)了腫瘤免疫治療的新時(shí)代。

新抗原疫苗最大優(yōu)勢(shì)：根據(jù)患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”

個(gè)體化新抗原疫苗以基因測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，針對(duì)每位患者不同突變位點(diǎn)的、包含多個(gè)位點(diǎn)的、個(gè)體化的“高級(jí)定制”疫苗。

與傳統(tǒng)疫苗相比，個(gè)體化新抗原疫苗最大的優(yōu)勢(shì)是，傳統(tǒng)疫苗受HLA（人類白細(xì)胞抗原）和抗原表達(dá)的雙重限制，適用疫苗的患者受限；而個(gè)體化新抗原疫苗是針對(duì)每位患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影響，但能保證每位患者有其特定疫苗，最大限度納入腫瘤患者。其能夠激發(fā)自體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行攻擊，能夠讓更多的患者通過個(gè)體化的治療長期獲益。

腫瘤新抗原疫苗前景無限，未來可期！

腫瘤治療性疫苗歷經(jīng)多年發(fā)展，其出現(xiàn)稱得上是腫瘤治療領(lǐng)域的一次革命。而新抗原將掀開腫瘤個(gè)性化免疫治療的新篇章，使得患者的免疫細(xì)胞如T細(xì)胞能夠像導(dǎo)彈一樣自主追蹤和精準(zhǔn)攻擊腫瘤細(xì)胞。多肽疫苗、樹突細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗等不同路徑的嘗試，已經(jīng)在惡性黑色素瘤、肺癌、腦膠質(zhì)瘤等腫瘤治療領(lǐng)域取得了一定的臨床療效，展示了良好的應(yīng)用前景（見下圖）。

代表性的新抗原腫瘤疫苗臨床研究

截至2025年10月30日，在國際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)（clinicaltrials.gov)上注冊(cè)的新抗原疫苗相關(guān)的臨床試驗(yàn)共147項(xiàng)。其中，中國67項(xiàng)居首位，美國55項(xiàng)位列第二。在適應(yīng)證方面，主要集中在突變負(fù)荷較高的惡性黑色素瘤、肺癌等實(shí)體瘤類型中。

本文為無癌家園原創(chuàng)