多項研究報道了50歲以下人群的癌癥發病率持續攀升,雖有多個國家針對不同年齡段的癌癥發病率開展研究,但缺乏跨國比較視角。為突破這些局限,《內科學年鑒》發表了一項國際比較研究,評估并對比了年輕成人(20-49歲)與中老年群體(≥50歲)癌癥發病率的變化趨勢與幅度[1]。
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鏈接:https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/ANNALS-24-02718
數據來源
本研究采用國際癌癥研究機構(IARC)的GLOBOCAN癌癥數據庫,納入了2003至2017年15年間所有具備癌癥發病登記數據的國家(查看時間為2025年6月20日,多數國家最新數據更新至2017年)。
最終共納入42個符合條件的國家,重點評估了13種年輕成人發病率上升的癌癥類型:白血病、結直腸癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內膜癌、膽囊癌、腎癌、肝癌、食管癌、口腔癌、胰腺癌、甲狀腺癌。
統計分析
本研究將年輕成人癌癥定義為20-49歲確診為癌癥的病例,將中老年癌癥定義為≥50歲確診的病例。研究采用Joinpoint回歸模型估算癌癥發病趨勢的平均年度百分比變化(AAPC)。
AAPC的計算:首先需要對數轉換后的年齡標化率擬合分段線性函數。通過擬合不同分段數量的模型,擇優選擇最適配數據特征的模型。AAPC最終通過加權整合各時間段線性趨勢得出(權重為趨勢持續時長)。
針對每種癌癥類型,研究提供了以下統計量:
年輕成人發病率上升(定義為AAPC>0)的國家數量
年輕與中老年群體發病率同步上升的國家數量(即20-49歲與≥50歲組的AAPC均>0)
年輕成人增長率超越中老年群體的國家數量(即20-49歲組AAPC正值且大于≥50歲組的AAPC)
主要結果
本次國際比較研究共納入了42個國家,涵蓋亞洲(11個)、歐洲(22個)、非洲(1個)、南北美洲(6個)及澳大拉西亞地區(2個)。
在2003至2017年間,13種癌癥類型中,有6種在超過75%的國家中呈現年輕成人發病率上升趨勢:甲狀腺癌(AAPC的中位數為3.57%)、乳腺癌(0.89%)、結直腸癌(1.45%)、腎癌(2.21%)、子宮內膜癌(1.66%)、白血病(0.78%)
除結直腸癌外,其余5種癌癥在中老年群體中也普遍呈上升趨勢,AAPC中位數分別為:甲狀腺癌3%、乳腺癌0.86%、結直腸癌0.37%、腎癌1.65%、子宮內膜癌1.20%、白血病0.61%。
在超過半數國家中,年輕成人的發病率增長率高于老年群體,但其95%CI通常較寬且包含零值。經多重比較校正后,僅極少數國家呈現年輕與老年群體間具有顯著差異。結直腸癌是唯一例外:在69%的國家中,年輕成人上升趨勢超越中老年群體,其中38%的國家中,該差異具有統計學顯著性。
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圖. 2003-2017年各國各年齡組甲狀腺發病率的平均年度百分比變化(按照20-49歲年齡組的AAPC排序)
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圖. 乳腺癌
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圖3. 結直腸癌
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圖. 腎癌
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圖. 子宮內膜癌
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圖. 白血病
對于前列腺癌、膽囊癌和胰腺癌,在略過半數的國家中,年輕成人的發病率呈上升趨勢(AAPC中位數:前列腺癌3.2%、膽囊癌0.49%、胰腺癌1%),在中老年群體中的發病率也普遍上升。年輕成人發病率比中老年增速更快的國家比例分別為:前列腺癌49%、膽囊癌38%、胰腺癌28%。
就肝癌、口腔癌、食管癌及胃癌而言,在超過50%的研究國家中,年輕成人發病率呈下降趨勢(AAPC中位數:肝癌-0.14%、口腔癌-0.42%、食管癌-0.92%、胃癌-1.62%)。在中老年群體中,肝癌與口腔癌發病率在超半數國家中呈上升趨勢(AAPC中位數分別為2.17%和0.49%),胃癌與食管癌則在超半數國家中呈現下降趨勢(AAPC中位數分別為-2.05%和-0.25%)。
按性別分層分析顯示,男女群體的結果總體趨勢相近。例如,在大多數國家中,甲狀腺癌、結直腸癌和腎癌在年輕成人中的發病率均呈上升態勢,且其增長速率在男女性群體中均超越老年人群。同樣,在絕大多數國家中,男女年輕成人的胃癌與食管癌發病率均呈現下降趨勢。
討論與總結
本研究針對13種有多項報道稱在年輕成人中發病率上升的癌癥類型,系統性評估了20-49歲年輕群體與50歲以上中老年群體的發病趨勢。這項涵蓋42個國家、橫跨2003至2017年共15年數據的國際分析顯示:13種癌癥類型中有6種(白血病、甲狀腺癌、乳腺癌、結直腸癌、腎癌、子宮內膜癌)在多數國家的年輕成人中呈現上升趨勢。這些癌癥在中老年群體中也多數呈上升態勢。結直腸癌是個例外:在多數國家的年輕群體中發病率上升,但僅約半數國家呈現中老年群體發病率增長。
本研究結果表明,導致腎癌、甲狀腺癌和乳腺癌等發病率上升的風險因素變化,很可能普遍存在于各年齡組而非年輕群體特有,因為在年輕與中老年群體中均觀察到發病率增長。多項研究提示,肥胖率上升可能是年輕成人癌癥增長的原因之一。本研究在多數國家發現的年輕與中老年群體同步上升的癌癥類型均與肥胖相關,且包含與肥胖關聯最緊密的癌癥類型,如子宮內膜癌和腎癌。
但值得注意的是,另一些肥胖相關癌癥(如胃癌和食管癌)在超半數國家的年輕群體中呈下降趨勢。乳腺癌是另一個特例,肥胖其實會降低絕經前女性的乳腺癌風險。就地理區域或癌癥類型而言,并未發現其他明顯規律。針對這些癌種與肥胖或其他風險因素的關聯性需開展正式分析,這有待各國長期調查數據的支持。
結直腸癌是唯一在多數國家呈現年輕群體發病率上升而老年群體下降的癌癥類型。這一發現與近期一項涵蓋50個國家結直腸癌長期趨勢分析(1943-2017年)結論一致[2]。該現象可能源于新型致癌因素和/或中老年群體篩查的推廣。結直腸癌篩查不僅有助于早期診斷,更能通過切除癌前病變實現預防,這可能掩蓋未篩查情況下本應出現的發病率上升。
篩查或檢測技術提升也可部分解釋以下現象:年輕組結直腸癌病例中侵襲性亞型占比更高,且亞型分布存在差異。這一趨勢正出現在其他實施結直腸癌篩查計劃的國家,如加拿大、澳大利亞、新西蘭、奧地利、瑞士和英國,這些國家均出現年輕和老年群體發病趨勢的分化。
參考文獻:
1.Ann Intern Med. 2025 Oct 21. doi: 10.7326/ANNALS-24-02718.
2.Lancet Oncol. 2025;26:51-63.
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