先來看兩位醫生分享的親身經歷。
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病例1
患者,男性,26歲,因自覺吞咽疼痛,后照鏡子發現扁桃體紅腫,自行使用莫西沙星(0.4 g/片)治療,服藥2 h后出現冷汗、惡心、嘔吐、呼吸加快、四肢麻木等癥狀,就醫后確診為莫西沙星過敏引發的一系列不良反應,救護車送至醫院后行搶救措施,2 h后,患者出現心臟驟停,經搶救無效死亡。
病例2
醫生親述:“自己出現咳嗽伴濃痰3 d,自行服用莫西沙星(0.4 g/片)治療,0.5 h后陸續出現腹痛、手臂瘙癢、丘疹,2~3 min后全身瘙癢,甚至出現風團。幸好在醫院,及時使用糖皮質激素和H1受體阻滯劑,盡快控制了過敏癥狀,有驚無險。”
1999年,莫西沙星首次于德國亮相上市,隨后陸續在英國、美國、墨西哥等國家得到應用,2002年在我國正式登場并被廣泛投入使用。隨著臨床應用范圍的持續拓展,有關不良反應的報道也日益增多。盡管大多數不良反應表現為輕中度,但也存在莫西沙星引發嚴重不良反應的相關情況。
莫西沙星歸屬于第四代喹諾酮類抗生素,對于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌(銅綠假單胞菌除外)、非典型致病菌以及厭氧菌具有較強的抗菌功效。另外,它對肺炎衣原體、肺炎支原體和軍團菌同樣展現出很強的抗菌活性,主要被應用于呼吸系統感染、泌尿生殖系統感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等疾病的治療。
不良反應
莫西沙星常見不良反應包括心臟毒性、神經毒性和過敏反應。
1.心臟毒性
莫西沙星在心臟方面的毒性主要表現為Q-T間期延長(低血鉀癥患者尤甚)、心悸、心動過速以及血管擴張等,較為罕見的情況是引起室性快速心律失常、暈厥、高血壓、低血壓等。
鑒于安全因素,以下5種患者需禁用莫西沙星:
(1)對于先天性或者經證實患有獲得性QT間期延長的患者;
(2)存在電解質紊亂,尤其是低鉀血癥未得到糾正的患者;
(3)具有臨床意義的心動過緩患者;
(4)有臨床意義的心力衰竭且伴有左心室射血分數降低的患者;
(5)曾經發生過有癥狀的心律失常患者。
此外,還有一些可能引發Q-T間期延長的藥物,比如抗心律失常的ⅠA類、Ⅲ類藥(如奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾)、西沙必利、紅霉素、三環類抗抑郁藥等,這些藥物均有可能導致患者Q-T間期延長,若與莫西沙星聯合使用,會使心臟不良事件發生的風險大幅增加。
2.神經毒性
對于有中樞神經系統疾病或癲癇史的患者,不適合使用莫西沙星;而重癥肌無力、肝腎功能不全以及6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的患者則應謹慎使用。
莫西沙星屬于8-甲氧氟喹諾酮類抗生素,其化學結構內含有氟原子,具有較高的脂溶性,容易透過血腦屏障。中樞神經系統不良反應是該藥已知的不良情況,主要表現為精神錯亂、幻覺、情緒不穩定、多夢、睡眠失調以及癲癇發作等。這或許是因為喹諾酮類抗生素能夠阻斷中樞抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)與受體的結合,從而使得中樞神經系統的興奮性增高。
3.過敏反應
莫西沙星作為喹諾酮類抗生素,有可能引發嚴重的過敏反應。喹諾酮類抗生素(左氧氟沙星、環丙沙星以及莫西沙星等)導致過敏的機制可以通過IgE和T細胞介導的過敏反應,前者表現為風疹,后者則表現為斑丘疹、急性泛發性皰疹性膿皰病、Stevens-Johnson綜合征和表皮毒性壞死癥。
莫西沙星過敏的發生率為0.141%,相對左氧氟沙星(0.041%)和環丙沙星(0.026%)來說更為常見,因此建議臨床使用莫西沙星后,應密切關注患者情況,若出現冷汗、惡心、嘔吐,甚至意識模糊、血壓下降等癥狀,需及時處理,更要告知患者不可自行使用莫西沙星,以免出現上述病例的情況。
醫生便利貼
禁用人群
1.已知對莫西沙星、其他喹諾酮類藥物或任何輔料過敏者禁用。
2.妊娠和哺乳期婦女禁用。
3.患有肝功能損傷(Child Pugh C 級)的患者和轉氨酶升高大于 5 倍正常值上限的患者應禁止使用鹽酸莫西沙星。
4.18歲以下患者禁用。
5.有喹諾酮類藥物治療相關肌腱疾病/病癥病史的患者禁用。
6.先天性或證明有獲得性 QT 間期延長患者。
7.電解質紊亂,尤其是未糾正的低鉀血癥患者。
8.有臨床意義的心動過緩患者。
9.有臨床意義的心力衰竭并伴有左心室射血分數降低的患者。
10.既往發生過有癥狀的心律失常患者。
11.不應與其他能延長 QT 間期的藥物同時使用。
配伍禁忌
1.含有金屬陽離子的藥物
如中和胃酸的藥物(碳酸氫鈉片、鋁碳酸鎂咀嚼片),硫糖鋁等,由于喹諾酮類抗生素可與金屬陽離子結合,形成螯合物,影響這些藥物的吸收,治療作用也會隨之降低。建議二者間隔4~8 h服用。
2.華法林
莫西沙星能夠增強華法林或其衍生物對患者的抗凝作用。同時,患者體內的炎癥、年齡和一般身體狀態等都是導致抗凝活性增加的風險因素。因此,當莫西沙星與華法林或其衍生物聯合使用時,必須對患者的凝血酶原時間、國際標準化比值或者其他合適的抗凝測試進行嚴密監測。
3.降糖藥
莫西沙星會影響患者的血糖,因此糖尿病患者在服用莫西沙星期間,醫生需密切監測患者的血糖,若發生血糖異常升高或降低,需立即停止莫西沙星并就醫。
4.皮質類固醇藥物
老年患者若同時使用皮質類固醇藥物(糖皮質激素、鹽皮質激素)和莫西沙星,容易誘發肌腱斷裂。因此,在開具處方時需提醒患者此類風險,需在日常謹慎對待。
5.非甾體類抗炎藥
莫西沙星與非甾體類抗炎藥聯用可使興奮閾值降低,誘發癲癇,需避免聯用。
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