4周期干細胞干預，16名抑郁女性認知改善！一文盤點干細胞及外泌體精神干預進展

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本文重點摘要

一項臨床研究對16名治療抵抗性抑郁癥女性患者進行了探討，她們接受了四個周期的干細胞靜脈注射（每次250×10^6個細胞，間隔一周）。結果顯示，這種方法有效改善了認知功能，并幫助患者克服了對傳統治療的耐藥性。

今天，我們就將依據一篇發表于《精神病學前沿》的權威綜述，深入淺出地為大家解讀，干細胞及其衍生物（外泌體）為何被視為未來幾十年治療精神疾病的“真實希望”，以及它已經在臨床上取得了哪些令人鼓舞的進展。

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本期撰文：海軍軍醫大學 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

在我們這個快節奏、高壓力的時代，精神健康問題日益凸顯。諸如雙相情感障礙、重度抑郁癥、精神分裂癥和自閉癥譜系障礙等疾病，不僅給患者帶來巨大的痛苦，也為其家庭和社會帶來了沉重的負擔。

精神疾病具有一些共同特點：病因極其復雜，涉及多基因遺傳、環境因素相互作用；發病機制尚不完全清楚；患者對藥物的反應個體差異巨大。

以抑郁癥為例，經典的抗抑郁藥（如選擇性血清素再攝取抑制劑）對高達30% 的患者效果不佳，這種情況被稱為“難治性抑郁癥”。

對于精神分裂癥，近三分之一的患者對現有的抗精神病藥物不敏感。而自閉癥的核心癥狀，目前更是幾乎沒有特效藥。

這種“無藥可用”或“用藥無效”的窘境，驅使科學家們將目光投向更具根本性的治療策略——從修復受損的腦功能、促進神經再生入手，而這正是干細胞技術的潛在用武之地。

干細胞及外泌體干預精神問題的作用機制

干細胞治療發揮作用的機制，遠不止是“缺啥補啥”的直接替換那么簡單，它更像一個多功能的修復工具箱。

干細胞是一類具有自我更新能力和分化潛能的細胞，它們能夠轉化為多種特定類型的細胞，例如神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞等，還能分泌外泌體等生物活性物質，發揮抗炎、神經修復等作用。

這種獨特的特性使得干細胞及其來源外泌體成為研究和治療多種精神性疾病的重要工具。

圖片來自文獻1

在精神病學中，干細胞可以通過直接替代受損的神經元或通過釋放旁分泌因子（如外泌體）與目標組織相互作用，從而改善患者的癥狀【1】。

此外，干細胞還可以作為藥物載體，將治療物質直接輸送到受傷的器官。尤其在神經系統中，盡管血腦屏障的存在限制了非侵入性機制的應用，但鼻腔給藥等新技術的發展為克服這一障礙提供了可能。

干細胞及外泌體干預精神問題的臨床案例

接下來讓我們聚焦文獻中提到的、已經進入臨床研究階段的案例。

1. 重度抑郁癥：

對于難治性抑郁癥，干細胞療法展現出了初步的潛力。重度抑郁癥（Major Depressive Disorder, MDD）是一種復雜的多因素精神疾病，其特征為持續的悲傷、低自尊以及對環境刺激失去興趣，伴隨各種認知和身體癥狀。

圖片來自海洛站酷

近年來，干細胞療法在治療重度抑郁癥方面展現了巨大的潛力。

例如，一項初步的臨床研究對16名女性治療抵抗性抑郁癥（TreatmentResistant Depression, TRD）患者進行了探討，她們接受了四個周期的干細胞靜脈注射（每次250×10^6個細胞，間隔一周）。結果顯示，這種治療方法有效改善了認知功能，并幫助患者克服了對傳統治療的耐藥性【2】。

圖片來自文獻1（干預過程中干預組和對照組患者抑郁障礙的減少）

此外，在抑郁小鼠模型中，注射人干細胞或脂肪來源的間充質干細胞，都能顯著改善它們的“抑郁樣”行為。

其背后的機制與干細胞的免疫調節和抗炎特性密切相關。更有趣的是，科學家將間充質干細胞封裝后植入抑郁大鼠的腦室，成功促進了大腦海馬體（與情緒和記憶相關的重要腦區）的神經新生。

最令人驚訝的是，僅使用從干細胞培養液中提取的外泌體，也能起到類似的抗抑郁效果，這為開發“無細胞”療法提供了可能【3】。

2. 精神分裂癥：

精神分裂癥的治療同樣面臨巨大挑戰。一項研究納入了15名被診斷為精神分裂癥的患者，他們同樣接受了4次靜脈細胞注射。

在治療結束三個月后，研究人員通過功能性磁共振成像觀察患者大腦活動。令人振奮的是，結果顯示，患者大腦皮層中與語言工作記憶相關的前后區域活動性顯著增強【4】。

這被解讀為干細胞治療誘導了神經可塑性，即大腦自我修復和重塑連接的能力得到了提升。這項研究初步證明了該療法在人體中的安全性和對大腦功能的積極影響。

此外，通過鼻內遞送干細胞來源的外泌體，也能改善藥物誘導的精神分裂癥小鼠的行為和生化缺陷，這為無創治療提供了新思路【5】。

圖片來自文獻10

2024年，我國學者發布的研究顯示[10]，間充質干細胞外泌體經鼻給藥能有效改善小鼠模型的精神分裂癥樣行為表現，特別是解決其社交退縮和感覺門控缺陷。

3. 自閉癥譜系障礙：

自閉癥的治療尤其缺乏有效藥物，因此細胞療法的探索更為活躍。在過去十年中，多項使用干細胞的臨床研究（通過鞘內或靜脈注射）已經開展。

這些試驗普遍顯示，干細胞治療能夠改善自閉癥的核心癥狀，如社交障礙、溝通困難和重復刻板行為，且未發生嚴重不良事件。更令人信服的是，一些研究觀察到了客觀的生理指標改善。

例如，有研究發現治療改變了患者腦電圖的頻譜特征【6】；另一些研究則通過腦白質纖維束成像技術發現，治療后患兒大腦的結構連接得到了改善【7】。這意味著干細胞不僅影響了行為，更在物理層面促進了大腦網絡的優化和重塑。

圖片來自文獻9

2025年，我國學者發布的研究顯示[9]，間充質干細胞外泌體通過調節小膠質細胞的葡萄糖代謝，打破糖代謝異常-神經炎癥間的“惡性循環”，顯著改善了自閉癥模型小鼠的行為癥狀，改善社交能力、焦慮行為和認知功能等。

4. 雙相情感障礙：

相對于前三種疾病，干細胞在雙相障礙中的直接治療臨床試驗仍處于較早階段。在雙相情感障礙的治療中，過去數十年主要依賴于情緒穩定劑如鋰、丙戊酸和拉莫三嗪等藥物，盡管其作用機制尚未完全明了。

然而，最近的研究表明，干細胞療法可能為雙相情感障礙提供新的治療方向。例如，使用從雙相情感障礙患者獲得的誘導多能干細胞制造的類器官研究表明，添加鋰到培養基中可以改善相對于對照組的重要分子和結構性改變【8】。這不僅驗證了鋰治療的體內效果，還展示了干細胞技術在個性化醫療中的巨大潛力。

盡管前景光明，但我們仍需清醒地認識到，干細胞療法在精神疾病領域的應用仍處于起步階段。未來仍需開展更多及更大規模的臨床研究，探討最佳的劑量及最佳的給藥途徑等，同時還應優化干細胞及外泌體的制備工藝，實現標準化。

小結

綜合來看，干細胞及其分泌的外泌體為精神疾病的干預開辟了一條全新的道路。它不再僅僅依賴于化學分子對神經遞質的短暫調節，而是試圖從修復神經環路、調節免疫環境、促進大腦自我更新的更深層次去解決問題。從難治性抑郁患者的認知改善，到精神分裂癥患者大腦活動性的增強，再到自閉癥兒童癥狀的減輕和大腦連接的優化，這些早期的臨床研究無疑為我們注入了強大的信心。在未來，隨著研究的進展，以干細胞為核心的再生醫學，單獨或與其他療法強強聯合，有望為那些飽受精神疾病折磨的患者和家庭，帶來更加有效的解決方案。

參考文獻：

1. https://www.frontiersin.org/journals/psychiatry/articles/10.3389/fpsyt.2024.1492415 DOI=10.3389/fpsyt.2024.1492415

2. Smulevich AB, Dubnitskaya EB, Voronova EI, Morozova YV, Radaev SM. Efficiency of umbilical cord blood cells in patients with treatment-resistant depressions. Bull Exp Biol Med. (2016) 160:583–8. doi: 10.1007/s10517-016-3222-8

3. Guo H, Huang B, Wang Y, Zhang Y, Ma Q, Ren Y. Bone marrow mesenchymal stem cells-derived exosomes improve injury of hippocampal neurons in rats with depression by upregulating microRNA-26a expression. Int Immunopharmacol. (2020) 82:106285. doi: 10.1016/j.intimp.2020.106285

4. Ternovoy S, Ustyuzhanin D, Morozova Y, Shariya M, Roldan-Valadez E, Smirnov V. Functional MRI evince the safety and efficacy of umbilical cord blood cells therapy in patients with schizophrenia. Schizophr Res. (2020) 224:175–7. doi: 10.1016/j.schres.2020.09.028

5. Tsivion-Visbord H, Perets N, Sofer T, Bikovski L, Goldshmit Y, Ruban A, et al. Mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles improve behavioral and biochemical deficits in a phencyclidine model of schizophrenia. Transl Psychiatry. 10:305. doi: 10.1038/s41398-020-00988-y

6. Murias M, Major S, Compton S, Buttinger J, Sun JM, Kurtzberg J, et al. Electrophysiological biomarkers predict clinical improvement in an open-label trial assessing efficacy of autologous umbilical cord blood for treatment of autism. Stem Cells Transl Med. (2018) 7:783–91. doi: 10.1002/sctm.18-0090

7. Carpenter KLH, Major S, Tallman C, Chen LW, Franz L, Sun J, et al. White matter tract changes associated with clinical improvement in an open-label trial assessing autologous umbilical cord blood for treatment of young children with autism. Stem Cells Transl Med. (2019) 8:138–47. doi: 10.1002/sctm.18-0251

8. Vadodaria KC, Mendes APD, Mei A, Racha V, Erikson G, Shokhirev MN, et al. Altered neuronal support and inflammatory response in bipolar disorder patientderived astrocytes. Stem Cell Rep. (2021) 16:825–35. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.02.004

9. Qin Q, Fan L, Zeng X, et al. Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles alleviate autism by regulating microglial glucose metabolism reprogramming and neuroinflammation through PD-1/PD-L1 interaction[J]. Journal of Nanobiotechnology, 2025, 23(1): 201.

10. Zhong XL, Huang Y, Du Y, He LZ, Chen YW, Cheng Y, Liu H. Unlocking the Therapeutic Potential of Exosomes Derived From Nasal Olfactory Mucosal Mesenchymal Stem Cells: Restoring Synaptic Plasticity, Neurogenesis, and Neuroinflammation in Schizophrenia. Schizophr Bull. 2024 Apr 30;50(3):600-614. doi: 10.1093/schbul/sbad172. PMID: 38086528; PMCID: PMC11059802.

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