DESTINY-Breast05：優赫得較T-DM1降低53%復發或死亡風險

接受阿斯利康與第一三共聯合開發的德曲妥珠單抗治療的患者中，超過92%在三年內未出現侵襲性疾病。

DESTINY-Breast05研究在ESMO主席研討會上與DESTINY-Breast11研究一同發布，進一步凸顯了德曲妥珠單抗在以治愈為目標的早期乳腺癌治療中有望成為基石療法的潛力

DESTINY-Breast05 III期研究積極結果顯示，優赫得（通用名：德曲妥珠單抗）在高復發風險患者中顯著改善了無浸潤性疾病生存期（IDFS），該結果具有統計學顯著意義和臨床意義。這項試驗比較了德曲妥珠單抗與恩美曲妥珠單抗(T-DM1)作為HER2陽性早期乳腺癌在新輔助治療后仍存在乳房和/或腋窩淋巴結殘留浸潤病灶的患者中的治療效果。

研究結果顯示，與T-DM1相比，德曲妥珠單抗作為新輔助治療后的方案可顯著降低53%的浸潤性疾病復發或死亡風險（基于IDFS風險比[HR]為0.47，95%置信區間[CI] 0.34-0.66，p<0.0001）。三年隨訪數據顯示，德曲妥珠單抗組中92.4%的患者存活且未出現浸潤性疾病，而T-DM1組的該比例為83.7%。IDFS結果在所有預先指定的亞組中均保持一致。

德曲妥珠單抗還顯著降低了疾病復發或死亡風險（無病生存期[DFS]）——這一關鍵次要終點指標降低了53%（風險比[HR]0.47；95%置信區間[CI] 0.34-0.66；p<0.0001）。 此外，與T-DM1相比，德曲妥珠單抗將遠處復發風險（無遠處復發生存期[DRFI]）降低了51%，腦轉移風險（無腦轉移生存期[BMFI]）降低了36%。

總生存期（OS）在本次中期分析時數據尚未成熟（數據截止時成熟度為2.9%），將在后續分析中進行評估（風險比[HR]0.61；95%置信區間[CI] 0.34-1.10）。

美國國家外科輔助乳腺和腸道項目(NSABP)、UPMC希爾曼癌癥中心醫學教授、醫學博士，該臨床試驗的主要研究者Charles Geyer博士表示：“對于新輔助治療后存在殘留病灶的患者，新輔助治療后這一階段是降低復發風險的關鍵二次機會。在DESTINY-Breast05研究中，與當前標準治療T-DM1相比，德曲妥珠單抗將早期復發或死亡風險降低了53%。結合試驗的安全性數據，這些結果有望改變高危疾病患者在新輔助治療后階段的臨床實踐，德曲妥珠單抗有望確立新的治療標準。”

阿斯利康全球執行副總裁，全球腫瘤研發負責人高書璨（Susan Galbraith）表示：“盡管當前在治療HER2陽性早期乳腺癌方面已取得顯著進展，但治療復發風險較高的患者仍具有挑戰性。這些里程碑式的數據與DESTINY-Breast11研究結果共同印證了德曲妥珠單抗成為早期乳腺癌基礎治療方案的潛力，有望在該治療領域實現更多患者的治愈。”

第一三共全球研發負責人Ken Takeshita博士表示：“DESTINY-Breast05研究結果表明，對于高危HER2陽性早期乳腺癌患者，德曲妥珠單抗在術后治療中相較于目前的標準治療方案具有顯著優勢，可提升患者獲得持久長期療效的機會。結合DESTINY-Breast11研究結果，這些發現進一步證實了德曲妥珠單抗應用于乳腺癌更前線治療中的潛力——該療法在更早階段介入治療時，能對患者生命產生最大影響。“

DESTINY-Breast05研究結果摘要i

TDM-1，恩美曲妥珠單抗；CI，置信區間；HR，風險比；IDFS，無浸潤性疾病生存期；DFS，無病生存期；DRFI，無遠處復發生存期；BMFI，無腦轉生存期；OS，總生存期

i 數據截??期為2025年7?2?。

ii 無浸潤性疾病生存期（IDFS）定義為自隨機分組起至下列任一事件首次發生之日的時間間隔：同側浸潤性乳腺腫瘤復發、同側局部區域浸潤性乳腺癌復發、對側浸潤性乳腺癌、遠處轉移復發或任何原因導致的死亡；該時間間隔基于研究者評估，并采用預先設定的分層檢驗程序進行統計學評估。

iii 無浸潤性疾病生存期（DFS）定義為自隨機分組起至首次發生IDFS事件（依據STEEP標準）之間的時間間隔，該事件包括：第二原發性非乳腺癌事件，或對側或同側導管原位癌（DCIS）；基于研究者評估；采用預先指定的分層檢驗程序進行統計學評估。

iv無遠處復發生存期（DRFI）定義為自隨機分組起至遠處乳腺癌復發確診日期之間的時間間隔，由研究者評估確定。

v 無腦轉移生存期（BMFI）定義為自隨機分組起至記錄出現腦轉移或蛛網膜下腔病變確診日期之間的時間間隔，由研究者評估確定。

vi 成熟度為4.5%。

在DESTINY-Breast05研究中觀察到的德曲妥珠單抗安全性特征與其已知特征一致，未發現新的安全性問題。德曲妥珠單抗與T-DM1組的3級及以上治療相關不良事件（AEs）發生率相當（分別為50.6%和51.9%）。兩組間質性肺病（ILD）的發生率均較低：德曲妥珠單抗組為9.6%，T-DM1組為1.6%。多數ILD事件為低級別（1級或2級）。T-DM1組未出現3級及以上ILD事件，德曲妥珠單抗組出現7例3級事件，無4級事件。經獨立裁定委員會判定，德曲妥珠單抗組出現2例5級事件。

DESTINY-Breast05研究結果（摘要#LBA1）于2025年10月18日在德國柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，與DESTINY-Breast11 III期臨床研究結果（摘要#291O）共同在主席研討會I環節公布。

DESTINY-Breast05研究由美國國家癌癥研究所臨床試驗委員會（NSABP）、德國乳腺癌研究組（GBG）、婦科腫瘤學工作組（AGO-B）及SOLTI乳腺癌研究組聯合開展。

德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的抗體偶聯藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd ADC技術設計，由第一三共和阿斯利康共同開發和商業化。

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