ESMO | 阿斯利康晚期卵巢癌聯合療法OS不顯著

2025年10月20日，阿斯利康在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上公布了DUO-O臨床試驗的最終分析結果，該試驗評估了免疫檢查點抑制劑Imfinzi（durvalumab）與PARP抑制劑Lynparza（olaparib）聯合化療及貝伐珠單抗在晚期卵巢癌初治患者中的療效，重點關注無腫瘤BRCA突變的患者群體。

根據最終數據顯示，該聯合方案在無進展生存期（PFS）方面取得了顯著改善，中位隨訪56個月時，與化療+貝伐珠單抗組相比，疾病進展或死亡風險降低約38%。

然而，在總生存期（OS）方面，聯合方案未顯示出統計學顯著優勢，中位OS為50.5個月，相比對照組的49.6個月，僅在數值上下降了8%，未達到預期。單獨使用Imfinzi的治療組表現更遜，其OS優勢僅為非顯著的3%，PFS改善也僅為16%。

亞組分析顯示，非BRCA突變且HRD陽性患者在聯合治療下OS風險略有下降，但仍未達統計學顯著性，這些數據被認為是生成假設性的，尚不足以證明臨床療效。

這一結果與此前2023年ASCO年會公布的中期數據形成對比，當時數據顯示，在非BRCA突變患者中，該組合療法可降低37%的疾病進展或死亡風險。

然而，隨著最終OS分析的披露，尤其是在非BRCA HRD陰性患者中療效不佳，阿斯利康在拓展PARP抑制劑適應癥方面面臨挑戰。此外，美國FDA近期對PARP抑制劑在非BRCA患者中的使用采取了限制措施，這進一步增加了監管和臨床應用的不確定性。

面對這一局面，阿斯利康正在加大對抗體–藥物偶聯物（ADC）平臺的投入，并展示了內部研發的FRα靶向ADC藥物AZD5335的首批人體試驗數據。

I/IIa期研究納入189名鉑耐藥卵巢癌患者，在1.6 mg/kg至2.4 mg/kg劑量范圍內，總緩解率分別為56%、56.1%和49.2%，在FRα高表達（≥75%）患者中，總緩解率可達61%。試驗顯示，最常見的不良事件為中性粒細胞減少癥，但整體安全性可控，尤其在低劑量組未出現重大脫靶毒性事件。研究團隊強調，該數據驗證了其連接子有效載荷的穩定性，為未來構建ADC產品線提供了重要基礎。

總體來看，盡管Imfinzi與Lynparza聯合治療在PFS方面取得一定進展，但OS數據未達預期，尤其在非BRCA突變患者群體中表現有限。阿斯利康正通過強化內部ADC研發管線，探索創新治療策略，以應對現有方案的局限，為晚期卵巢癌患者提供更有效的治療選擇。

參考資料

1.CureToday. Imfinzi combo improves progression-free survival in ovarian cancer.

2.FiercePharma. AstraZeneca notes challenge after Imfinzi-Lynparza miss OS goal.

3.OncLive. Chemotherapy plus durvalumab, bevacizumab and olaparib fails to offer OS benefit.

4.FierceBiotech. AstraZeneca believes latest data validate ADC pipeline.