復旦張江、正大天晴奧貝膽酸片上市申請被拒，NASH藥物市場遭重創

10月14日，上海復旦張江生物醫藥對外發布公告，其全資子公司泰州復旦張江藥業按照3類仿制藥標準申報的奧貝膽酸片上市申請，未能獲得國家藥品監督管理局的批準。

拒批的主要原因是：該藥作為國產仿制藥，其海外參比制劑原研在國外未獲得常規批準，鑒于目前原研上市后研究結論明確缺乏確證的獲益且存在嚴重風險，認為現有資料無法充分支持該藥物按照3類仿制藥常規批準的技術要求。

截圖來源：企業公告

1.25億首仿投入打水漂，國內研發全線折戟

奧貝膽酸是由美國Intercept制藥公司研發，是一種法尼醇X受體（FXR）激動劑，是全球第一個進入III期臨床的NASH藥物，曾被認為有望成為首個獲批上市的NASH適應癥藥物。最早于2016年5月獲美國FDA批準上市，成為20年來唯一獲批的原發性膽汁性肝硬化的重磅藥物。

據摩熵醫藥數據庫顯示，奧貝膽酸在2016至2021年的全球銷售額呈現穩步增長后趨于穩定的態勢：2019年約為2.5億美元；2020年增至3.1億美元，同比增長25.3%；2021年攀升至3.63億美元，后續幾年穩定在3億美元左右。

截圖來源：摩熵醫藥全球藥物研發數據庫

復旦張江早在2020年7月就完成了該藥物的人體生物等效性研究試驗，去年10月向國家藥監局遞交上市申請并獲受理，今年6月完成了注冊現場核查工作，但最終未能通過審批。

截至目前，復旦張江在奧貝膽酸片項目上累計投入約1.25億元，這筆巨額資金如今化為泡影。該藥在國內多次被拒，今年9月1日，南京正大天晴的奧貝膽酸片也被下發未被批準通知件，至此正大天晴該品種的所有上市申請已全部失敗。

截圖來源：摩熵醫藥數據庫

2020年12月，恒瑞醫藥就遞交了奧貝膽酸的上市申請并獲受理，但直至今日仍未批準。

此后，正大天晴迅速啟動了該藥品的III期臨床試驗，并針對不同研究目的開展了兩次試驗：

其一，評估奧貝膽酸片與熊去氧膽酸（UDCA）聯合使用的有效性與安全性；

其二，探究奧貝膽酸片在膽管炎治療中的有效性與安全性。

然而，這兩項試驗結果均不盡人意，前者于今年8月5日被駁回，后者于9月1日也遭遇了相同的駁回結局。鑒于III期臨床試驗成本高昂，正大天晴此次投入巨大卻全部折戟，著實令人惋惜。

在國內針對奧貝膽酸片仿制藥申報的還有康弘藥業、華潤三九醫藥、成都倍特藥業、四川科倫藥業、揚子江藥業集團等頭部企業，這些企業是否會重蹈覆轍，還是能另辟蹊徑，一切都還是未知數。

原研“滑鐵盧”，全球市場接連受挫

自2017年起，針對奧貝膽酸的安全性警報接連不斷。FDA接到多起和奧貝膽酸相關的嚴重肝損傷甚至死亡報告，此后還將奧貝膽酸列入“黑框警示”，并限制其用于肝硬化的PBC患者。FDA曾通告稱，在奧貝膽酸上市后臨床試驗評估中，接受奧貝膽酸的患者與接受安慰劑的患者相比，肝臟移植和死亡的風險都更高。

2023年10月，歐洲藥品管理局（EMA）評估認為奧貝膽酸的現有數據無法證實其臨床獲益，并建議撤銷上市許可。2024年9月，歐洲委員會（EC）正式撤銷了奧貝膽酸在歐洲的上市許可。今年9月11日，Intercept Pharmaceuticals宣布，應美國FDA要求，自愿撤回奧貝膽酸在美國市場的銷售。同時，FDA暫停了所有涉及奧貝膽酸的臨床試驗。這一系列舉措，讓奧貝膽酸在全球市場遭遇了“滑鐵盧”。

盡管奧貝膽酸原研藥和仿制藥的研發都遭遇了重重困難，但我國NASH藥物市場的潛力卻不容小覷。

據摩熵咨詢數據統計，我國NASH藥物市場規模亦將保持快速增長趨勢，2024年，我國NASH藥物市場規模約為16億元，預計到2030年，市場規模將增長至365億元，在2025年至2030年期間，我國NASH藥物市場的復合增長率預計為61.4%，未來前景十分廣闊。

圖片來源：摩熵咨詢《2024年FDA批準上市的新藥分析報告》

國內藥企能否在NASH藥物市場這片藍海中破浪前行，找到屬于自己的發展之路，還需要時間來檢驗。

參考來源：

[1] 企業官方公告/披露

[2] 摩熵醫藥（原藥融云）數據庫