早期心衰的5個異常指標，臨床醫生一定要察覺！

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5個標志物，誰的預測性能更優？

用藥小妙招

整理：五五

心力衰竭是一種嚴重的臨床綜合征，主要表現為心臟泵血功能減退，不能滿足身體代謝需求。常見癥狀包括呼吸困難、乏力、水腫等，對其進行早期的精準篩查是改善患者預后的關鍵環節。N末端B型利鈉肽前體（NT-proBNP）因能靈敏反映心臟血流動力學負荷變化，而被廣泛用于心衰篩查與風險預測[1]，然而，研究表明該指標單獨用于心力衰竭預測時仍存在局限性，難以完全滿足臨床精準評估的需求[2]。

2025年8月29日—9月1日，歐洲心臟病學會年會（ESC 2025）暨世界心臟病學大會（WCC 2025）在西班牙馬德里盛大舉行。會上A. Mark Richards教授就“四種新型生物標志物相較于NT-proBNP對急性呼吸困難患者1年預后風險的預測效能比較”這一主題進行了演講，本文將摘取演講的精彩部分，以供讀者參考。

圖 A. Mark Richards教授在會上演講

預測心衰與死亡風險，新型生物標志物出現！

A. Mark Richards教授指出，提升心力衰竭預測的能力是目前心血管研究的重點方向。近年來，一些與心血管疾病相關的新型生物標志物受到廣泛的關注，例如與免疫炎癥激活相關，能夠預測心血管疾病的不良結局的可溶性尿激酶纖溶酶原激活物受體（suPAR）；參與血管調節的中段腎上腺髓質素原（MR-proADM）及其活性形式bio-ADM；以及與腎功能密切相關的前腦啡肽（p-ENK）。

為了系統評估這些標志物單獨或聯合使用時，對急性呼吸困難患者一年內發生心衰或死亡的預測價值，A. Mark Richards教授及其團隊成員開展了一項多中心、前瞻性觀察性研究。

該研究在新西蘭基督城醫院與新加坡國立大學醫院同步開展，共納入982例因非創傷性急性呼吸困難就診且疑似心衰的成人患者。所有患者均在入院2小時內采集血液樣本，并進行了主要終點為心衰復發或死亡組成的復合終點的為期一年的隨訪。

值得注意的是，研究在新西蘭與新加坡兩地同步開展，但兩地人群存在顯著差異（圖1）：

• 平均年齡：新西蘭患者（72歲）相較于新加坡患者（55歲）更大。

• 腎功能[用估算腎小球濾過率（eGFR）評估]：新加坡患者（平均89ml/min/1.73m2）顯著優于新西蘭患者（平均62ml/min/1.73m2）。

• 糖尿病患病率：新加坡患者糖尿病比例更高。

• 最終診斷為急性失代償性心衰（ADHF）的比例：新西蘭患者為37.1%，新加坡為24.0%。

圖1

五種生物標志物，誰的預測性能更優？

為驗證上述生物標志物在不同人群心力衰竭預測中的普適性，A. Mark Richards教授及其團隊對新西蘭與新加坡兩地隊列進行了比較分析。結果發現所有標志物，在新西蘭隊列中的濃度均顯著高于新加坡隊列，且新西蘭患者一年內心衰或死亡發生率發生率顯著高于新加坡。

然而進一步分析后發現，無論患者來自哪個地區，有心衰病史或最終發生心衰/死亡復合終點的患者，其各類標志物水平均顯著升高，這一發現強有力地證明了這五種標志物在識別疾病和進行風險分層方面具有跨人群的普遍適用性（圖2）。

圖2

在證實普適性的基礎上，研究進一步評估了各標志物的基礎判別性能。通過敏感性、特異性及診斷比值比等指標的分析發現，所有標志物對一年期預后的敏感性均低于其急性診斷時的表現。在五種標志物的橫向比較中，NT-proBNP、suPAR和MR-proADM的整體性能相近，且在多項指標上均優于Bio-ADM與P-ENK，展現出更為可靠的綜合預測價值（圖3）。

圖3

這兩個指標，與心衰/死亡事件獨立相關！

為了進一步分析各個標志物的獨立預測能力，A. Mark Richards教授及其團隊進行了多變量Cox回歸分析。在校正多種混雜因素后，結果顯示僅NT-proBNP與suPAR仍表現出與1年內心衰/死亡事件的顯著獨立相關性（圖4）。具體而言，兩者濃度每增加一倍，終點事件風險分別提升約1.25倍和1.77倍，且這一關聯在總人群及包括既往心衰患者、新西蘭及新加坡人群的不同亞組中均保持一致，證明了其作為預測因子具有優異的穩健性與泛化能力。

圖4

在證實NT-proBNP與suPAR具有獨立預測能力基礎上，研究進一步評估了其臨床實用性與聯合應用的潛力。通過設定NT-proBNP≥1000pg/ml和suPAR≥3.8ng/ml作為臨界值，構建聯合模型，顯示出顯著的風險分層能力：雙標志物均升高患者組的調整后風險比高達4.73，遠高于單一標志物升高組（圖5）。該聯合策略不僅預測效力優于任一標志物單獨使用，也顯著優于NT-proBNP與其他生物標志物的組合，顯示出重要的增量價值。

圖5

值得注意的是，盡管從模型區分度（AUC）來看，以NT-proBNP+suPAR為例，聯合模型相比單一NT-proBNP僅從0.80提高至0.81，增幅有限，但聯合模型在識別極端高風險人群方面表現突出，因其大幅提升的風險比更具臨床指導意義（圖6）。這表明，在已有強預測因子的基礎上，聯合模型的價值不僅在于區分度提升，更在于能夠有效篩選出需強化干預的高危患者，具有顯著的實際應用前景。

圖6

小結

A. Mark Richards教授總結道，對于因急性呼吸困難入院患者，suPAR可作為NT-proBNP的有效補充標志物，兩者聯合可顯著提升風險分層能力，提供更優的預后信息。臨床實踐中，suPAR高水平者無論NT-proBNP水平如何，均應視為高風險人群，并采取更積極的監測與管理措施。

B. 此外，suPAR的預后價值凸顯了炎癥機制在心衰進展中的重要作用，為針對炎癥通路的靶向治療研究提供了依據，suPAR也有望成為相關治療中的篩選或療效評估生物標志物。

參考文獻：

[1]Fu S, Luo L, Ye P, Yi S, Liu Y, Zhu B, Wang L, Xiao T, Bai Y. The ability of NT-proBNP to detect chronic heart failure and predict all-cause mortality is higher in elderly Chinese coronary artery disease patients with chronic kidney disease. Clin Interv Aging. 2013;8:409-17.

[2]陳紅, 趙敬東, 李興升. 老年慢性心力衰竭惡化的風險模型構建及NT-proBNP的預測價值探討[J]. 臨床心血管病雜志, 2024, 40(3): 199-206.

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責任編輯：葉子

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