中六梁曉燕團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)為系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者改善生育力提供新方案

近日，我院生殖醫(yī)學(xué)中心學(xué)科帶頭人梁曉燕教授團(tuán)隊(duì)在Science Advances發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究（點(diǎn)擊文末閱讀原文查看），首次揭示系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）通過影響卵母細(xì)胞中N4-乙酰胞苷（ac4C）mRNA修飾導(dǎo)致生育能力下降的機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)煙酰胺（維生素B3）能有效改善SLE模型小鼠的卵母細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量。這一發(fā)現(xiàn)為改善SLE患者的生育結(jié)局提供了新的治療策略。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種好發(fā)于育齡期女性的自身免疫性疾病。即使疾病控制穩(wěn)定、未使用生殖毒性藥物，SLE患者仍常面臨卵巢儲(chǔ)備功能下降、卵子質(zhì)量變差、胚胎發(fā)育異常等問題，導(dǎo)致生育困難且流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增高。目前臨床上缺乏針對(duì)“SLE本身所致卵子質(zhì)量下降”的有效干預(yù)手段。

為了排除藥物的干擾，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了SLE小鼠模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠不僅出現(xiàn)了與人類SLE患者相似的系統(tǒng)性炎癥癥狀，還遇到了類似的生育問題：卵子數(shù)量減少、卵子里負(fù)責(zé)供能的“線粒體”功能受損、卵子分裂時(shí)關(guān)鍵的“紡錘體”形態(tài)異常、胚胎發(fā)育能力下降等。這些結(jié)果表明，SLE確實(shí)會(huì)直接損害卵子的發(fā)育能力，而非藥物或其他并發(fā)癥所致。

SLE小鼠的卵子在GV期存在顯著的翻譯效率（TE）下降，也就是說卵子內(nèi)合成關(guān)鍵物質(zhì)的能力下降，而這和卵子內(nèi)“ac4C修飾”水平變低、以及負(fù)責(zé)制造這種修飾的“NAT10酶”變少有關(guān)。接著，團(tuán)隊(duì)使用微量細(xì)胞ac4C-RIP測序技術(shù)，成功繪制了SLE小鼠卵母細(xì)胞的ac4C修飾圖譜，并發(fā)現(xiàn)了一個(gè)影響SLE卵母細(xì)胞的關(guān)鍵靶基因——Zygote arrest 1 (Zar1)。更令人振奮的是，研究還證實(shí)了，煙酰胺（維生素B3）能夠有效改善SLE小鼠的卵子數(shù)量和質(zhì)量，提高其生育能力，且具有良好的安全性。這為后續(xù)幫助SLE患者解決生育問題，提供了重要參考。

綜上所述，這項(xiàng)研究不僅讓我們更清楚“SLE為什么會(huì)導(dǎo)致生育困難”，更重要的是，它找到了一種既安全又有效的改善方法。這為很多渴望擁有孩子的SLE患者帶來了新的希望，也為未來臨床上解決這類生育難題打下了重要基礎(chǔ)。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院梁曉燕教授為本研究的通訊作者，謝蕓博士、周傳傳副研究員為本文的共同第一作者。

專家介紹

生殖醫(yī)學(xué)中心 梁曉燕 教授

教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院生殖中心創(chuàng)始人、學(xué)科帶頭人，中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)系教研室主任，科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃首席科學(xué)家，廣東省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才。

梁曉燕教授主要從事輔助生育技術(shù)的應(yīng)用及生殖內(nèi)分泌研究，在Nature communications等高水平雜志發(fā)表論文150余篇，主編人民衛(wèi)生出版社《輔助生殖臨床技術(shù)-實(shí)踐與提高》，參與《中華婦產(chǎn)科學(xué)》第一、二版的編寫；負(fù)責(zé)國家、省自然科學(xué)基金及衛(wèi)生廳基金共30余項(xiàng)，作為首席科學(xué)家獲得國家科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“建立有效的人卵母細(xì)胞體外成熟優(yōu)化體系及其臨床應(yīng)用的安全性研究”；參與國家PCOS、高泌乳素血癥及閉經(jīng)的診療共識(shí)的制定。2002年開展不成熟卵體外培育技術(shù)并誕生廣東省第一例IVM試管嬰兒；2012年開展全國首例單卵雙胎卵巢組織原位移植術(shù)；2012年開展全國首例單卵雙胎卵巢組織原位移植術(shù)；2017年成功為卵母細(xì)胞質(zhì)量缺陷患者實(shí)施“卵母細(xì)胞內(nèi)注射自體骨髓細(xì)胞線粒體”技術(shù)，為世界首例；2021年建立“廣東省生育力保存工程技術(shù)研究中心”，開展了全國首例青春期前卵巢組織的凍融及自體腹腔內(nèi)移植技術(shù)并成功恢復(fù)青春期發(fā)育。

出診時(shí)間：

北院區(qū):周一、周二上午，周三下午，周四，周五

金融城院區(qū):周三上午

責(zé)任編輯：劉山青

初審：張?jiān)慈⒋飨０?/p>

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