文獻(xiàn)速遞丨停用絕經(jīng)激素治療與骨折風(fēng)險(xiǎn)

編者按

女性在使用絕經(jīng)激素治療期間骨折風(fēng)險(xiǎn)降低。然而，關(guān)于停用后的風(fēng)險(xiǎn)信息稀少且不一致，缺乏關(guān)于隨著年齡增長(zhǎng)長(zhǎng)期骨折風(fēng)險(xiǎn)的數(shù)據(jù)。近期發(fā)表于柳葉刀雜志子刊的一項(xiàng)基于常規(guī)收集的初級(jí)保健數(shù)據(jù)的巢式病例對(duì)照研究，在對(duì)停用后盡可能長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)既往使用者的骨折風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了可靠評(píng)估。

研究方法

研究者使用英國(guó)臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈（CPRD）的初級(jí)和二級(jí)保健數(shù)據(jù)開(kāi)展了一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究，基礎(chǔ)隊(duì)列為CPRD GOLD和Aurum數(shù)據(jù)庫(kù)。1998年1月1日至2023年2月28日期間在初級(jí)保健機(jī)構(gòu)注冊(cè)、年齡≥40歲且有首次骨折記錄的女性，按骨折索引日期與最多5名無(wú)骨折史、同齡且在相同全科診所注冊(cè)的女性對(duì)照進(jìn)行匹配。采用條件logistic回歸評(píng)估絕經(jīng)激素治療相關(guān)骨折風(fēng)險(xiǎn)，調(diào)整人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、家族史、絕經(jīng)癥狀、合并癥和其他用藥等因素。

研究結(jié)果

研究期間共匹配648747例（Aurum數(shù)據(jù)庫(kù)500692例，GOLD數(shù)據(jù)庫(kù)148055例）有首次骨折記錄的女性和2357125例無(wú)既往或同期骨折記錄的女性對(duì)照。骨折病例平均年齡68.5歲（標(biāo)準(zhǔn)差14.0），3.2%為少數(shù)族裔，約四分之一患者年齡超過(guò)80歲。140410例（21.6%）病例使用絕經(jīng)激素治療，中位時(shí)間3.6年（四分位距1.3-6.8）；515917例（21.9%）對(duì)照使用中位時(shí)間3.9年（1.4-7.3）。與從未使用者相比，當(dāng)前使用者的總體骨折風(fēng)險(xiǎn)降低（單純雌激素比值比[OR]0.76[95%CI 0.74-0.78]，雌孕激素聯(lián)合OR 0.75[0.73-0.76]），停用1～10年后風(fēng)險(xiǎn)升高（單純雌激素OR 0.99[0.98-1.01]，雌孕激素聯(lián)合OR 1.06[1.05-1.08]），但停用超過(guò)10年后風(fēng)險(xiǎn)再次降低（單純雌激素OR 0.93[0.91-0.94]，雌孕激素聯(lián)合OR 0.95[0.94-0.96]）。風(fēng)險(xiǎn)水平因激素治療類(lèi)型和治療持續(xù)時(shí)間而異。估計(jì)停用雌孕激素聯(lián)合治療1～10年后每1萬(wàn)婦女年額外骨折病例數(shù)：治療時(shí)間<5年者為14例，≥5年者為5例；而停用超過(guò)10年后，治療時(shí)間<5年者減少3例，≥5年者減少13例。

研究結(jié)論

研究者觀察到停用絕經(jīng)激素治療后骨折風(fēng)險(xiǎn)先急劇上升后逐漸減弱的變化模式。雖然骨折風(fēng)險(xiǎn)通常隨年齡增長(zhǎng)而增加，但停用激素治療后風(fēng)險(xiǎn)首先快速上升至超過(guò)從未使用者水平，之后相對(duì)于從未使用者的上升速度減緩，并在老年時(shí)再次顯著降低。這些發(fā)現(xiàn)為改善女性停用激素治療后骨折風(fēng)險(xiǎn)結(jié)局的研究提供了依據(jù)，也為醫(yī)患雙方在開(kāi)始或停止激素治療前考慮預(yù)期的停用后骨折風(fēng)險(xiǎn)急劇上升期和風(fēng)險(xiǎn)增高期提供了參考。

參考文獻(xiàn)：Vinogradova, Yana et al. Discontinuation of menopausal hormone therapy and risk of fracture: nested case–control studies using routinely collected primary care data.The Lancet Healthy Longevity, Volume 0, Issue 0, 100729

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