ESC 2025｜口服司美格魯肽心血管保護再突破：心衰風險降 22%，HFpEF 獲益超 40% ！

2 型糖尿病（T2DM）患者的心血管疾病（CVD）發生風險顯著增加[1]，當前的治療策略已不再局限于血糖控制，心血管保護已成為改善患者長期預后的關鍵所在。司美格魯肽片是全球首個實現口服給藥的胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1RA），而 SOUL 研究為該藥物提供了明確的心血管獲益證據[2]。

近期，于西班牙馬德里舉行的 2025 歐洲心臟病學會年會（ESC）上，多項 SOUL 試驗的最新研究數據正式公布，進一步證實口服司美格魯肽能為患者帶來持續的心血管獲益。一起來看看吧！

一

口服司美格魯肽顯著降低心衰人群的心衰復合終點風險達 22%，HFpEF 與 NYHA Ⅰ 級患者獲益更顯著，降幅超 40%[3]

一項 SOUL 試驗的事后分析，旨在依據基線心衰病史，包括無心衰、射血分數保留的心衰（HFpEF）或射血分數降低的心衰（HFrEF），及其他基線特征，評估口服司美格魯肽較安慰劑對心衰結局的影響。

本研究預設心衰復合終點，包括首次心衰住院、需緊急心衰就診或心血管死亡（構成 3 點主要復合終點）。基線時，患者平均年齡（± SD）為 66.1 ± 7.6 歲，28.9% 為女性，23.1% 患者罹患心衰（10.3% 為 HFpEF，6.1% 為 HFrEF）。結果顯示：

在基線合并心衰患者中，口服司美格魯肽顯著降低復合心衰結局風險達 22%（HR 0.78，95% CI：0.63～0.96，P = 0.0177），在無心衰病史者中作用不顯著（P交互作用 = 0.06）。在總體人群中，口服司美格魯肽使復合心衰結局風險降低 10%（HR 0.90，95% CI：0.79～1.03），但無統計學意義（圖 1）。

圖 1 按治療和基線心衰狀態劃分的復合心衰結局

亞組分析顯示，口服司美格魯肽在 HFpEF 及 NYHA 分級較低的患者中降低復合心衰結局風險呈更有效趨勢，HFpEF 患者相對風險降低幅度達 41%，NYHA Ⅰ 級患者相對風險降低幅度達 47%（圖 2）。

圖 2 基線有心衰患者按心衰亞組和 NYHA 分級劃分的復合心衰終點的森林圖

安全性方面，合并心衰患者中，口服司美格魯肽組與安慰劑組的嚴重不良事件發生率相當（53.8% vs. 57.1%）。

對于患有 T2DM、動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）和/或慢性腎臟病（CKD）的患者，與安慰劑相比，口服司美格魯肽降低了有心力衰竭病史患者因心力衰竭住院、緊急心力衰竭就診或心血管死亡的復合心衰風險。對 HFpEF 和 NYHA I 級的患者受益更大，并且在 HFrEF 患者中未觀察到損害跡象。

二

血管病變不論輕重，口服司美格魯肽全線降低患者 MACE 風險[4]

SOUL 研究的預設分析，探討了口服司美格魯肽對心血管結局的作用是否因基線時動脈粥樣硬化累及的血管床數量而異。該分析采用 Cox 比例風險模型，依據基線血管受累情況進行分層。

在 8,291 例血管受累情況明確的參與者中，15.0% 為僅患有 CKD 但無已知 ASCVD 的患者，61.8% 存在單一血管床受累，另有 23.2% 患者表現為多血管床病變。

冠心病為常見的受累類型，其次為腦血管疾病和外周動脈疾病，且三者常常共存（圖 3）。在單血管床病變患者中，心肌梗死和卒中史的比例分別為 45.4% 和 12.6%；而在多血管床病變患者中，這兩個比例分別升至 48.5% 和 42.6%。

圖 3 SOUL 研究參與者中受累血管床的類型

與無已知 ASCVD 的 CKD 患者（7.9%，IR 2.0）相比，單血管床（12.0%，IR 3.1）和多血管床病變患者（19.2%，IR 5.3）的MACE 風險呈梯度升高（圖4）。

在無已知 ASCVD 的 CKD 患者中，口服司美格魯肽組 MACE 發生率（6.0%，IR 1.5）低于安慰劑組（9.8%，IR 2.5），整體風險較低（圖 4）。

口服司美格魯肽的療效未隨動脈粥樣硬化受累血管床數量不同而出現顯著差異（P交互作用 = 0.15），各亞組需治療人數（NNT）均較低（38～58）（圖 4）。

圖 4 SOUL 研究中伴 CKD 但無已知 ASCVD、單血管床病變或多血管床病變的參與者 MACE 發生率

無論受累血管床數量如何，口服司美格魯肽均顯示出一致的 MACE 風險降低效應，這一結果證實了對于合并 CKD 的 T2DM 患者，即使無已知 ASCVD，也可考慮啟用口服司美格魯肽以降低心血管風險。

三

口服司美格魯肽持續改善多重危險因素，為心血管風險高危患者帶來綜合獲益[5]

本研究為基于 SOUL 研究的意向治療分析，旨在評估口服司美格魯肽較安慰劑對多項代謝和心血管指標的影響。采用估計治療差異（ETD）分析糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）和血壓，包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和平均動脈壓（MAP），并使用估計治療比率（ETR）評估高敏 C 反應蛋白（hsCRP）和血脂水平。測量時間為基線和第 13、52、104、156 和 208 周。

在研究第 13、52、104、156 周，代謝指標如 HbA1c、BMI、SBP 和 hsCRP 較基線顯著降低（圖 5），心血管危險因素指標如總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和甘油三酯較基線均有改善（圖 6）；

第 156 周時，口服司美格魯肽在 HbA1c、BMI 和 SBP 的 ETD，以及 hsCRP、TC、HDL-C 和甘油三酯的 ETR 方面均顯著優于安慰劑（圖 5、圖 6）。

圖 5 HbA1c、BMI、SBP 和 hsCRP 較基線的變化

圖 6 TC、HDL-C、LDL-C 和甘油三酯較基線的變化

在 T2D 和 ASCVD 和/或 CKD 高危患者人群中，口服司美格魯肽除了對 HbA1c 和 BMI 有持續改善外，還對多種心血管危險因素（SBP、hsCRP、TC、HDL-C 和甘油三酯）有持續改善效果。

結語

2025 年 ESC 大會上公布的 SOUL 系列研究從多維度證實了口服司美格魯肽在 T2DM 合并心腎高風險人群中的綜合心血管保護作用。其在顯著降低心衰復合終點及 MACE 風險方面表現出廣泛的有效性，在血糖、體重、血壓、血脂及炎癥標志物等多重心血管危險因素方面展現出持續改善效應，這些結果進一步強化了口服司美格魯肽在心血管高危 T2DM 患者治療路徑中的地位。

未來，我們期待更多真實世界研究及機制探索，以明確口服司美格魯肽在不同心衰表型、血管病變進展階段中的長期效益，并完善個體化治療策略。

? 本文僅供醫療衛生等專業人士參考

內容策劃：睿思

內容審核：劉明麗

題圖來源：圖蟲創意

參考文獻

[1]. 心血管代謝聯盟. 高血壓合并糖尿病患者心血管-腎臟-代謝綜合管理專家共識（2024）. 中華心血管病雜志，2025，08(01):1-12.

[2]. Marx N, et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in People With Type 2 Diabetes, According to SGLT2i Use: Prespecified Analyses of the SOUL Randomized Trial. Circulation. 2025 Jun 10;151(23):1639-1650.

[3]. Rodica Pop-Busui, et al. Effects of oral semaglutide on heart failure outcomes in people with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease and/or chronic kidney disease participating in SOUL trial. Presented at Abstract Sessions, 29 August, ESC Congress 2025.

[4]. Matthew Cavender, et al. Effect of oral semaglutide on CV outcomes across the vascular disease spectrum, from no vascular disease to polyvascular disease, in high-risk type 2 diabetes. Presented at Moderated ePosters, 1 September, ESC Congress 2025.

[5]. Sharon Mulvagh, et al. Impact of oral semaglutide on cardiovascular risk factors in patients with type 2 diabetes and atherosclerotic cardiovascular disease and/or chronic kidney disease: a SOUL post hoc analysis. Presented at Advances in Science, 30 August, ESC Congress 2025.