中醫(yī)抗腦卒中新視角：網絡藥理學引領多靶點藥物研發(fā)?

腦卒中是一種高發(fā)病率、高病死率及高致殘率的疾病，給無數家庭和社會帶來沉重負擔。在過去幾十年里，抗腦卒中藥物的研究屢屢受挫，很大程度上是因為我們對缺血性腦卒中病理生理過程的認識不夠全面

以往的研究大多只關注占腦內細胞10%的神經元，試圖通過干預有限的線性途徑來起到神經保護作用，效果卻不理想。

直到2007年，神經血管單元（NVU）和網絡藥理學（NP這兩個概念被正式提出，為腦卒中治療帶來了全新思路。

神經血管單元不再將大腦視為不同細胞的簡單集合，而是將其看作一個由神經元、膠質細胞和血管內皮細胞等組成的動態(tài)功能性單元。

網絡藥理學則認為，疾病是機體復雜網絡調控的結果，需要多靶點治療而非單一靶點干預。這與中醫(yī)的整體觀和中藥多靶點治病理念不謀而合，為中醫(yī)藥抗缺血性腦卒中藥物研發(fā)提供了新方向。

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—The First—

缺血性腦卒中

不同證候的內在物質基礎

中醫(yī)治病強調"辨證論治"，即根據不同的證候采用不同的方藥。缺血性腦卒中的常見癥狀包括突然昏厥、不省人事、半身不遂、口舌歪斜等，但這些癥狀在不同患者身上又有不同表現，形成了不同的證候分型。

現代研究表明，這些不同的證候背后有著不同的物質基礎。當缺血性腦卒中發(fā)生時，神經血管單元中神經元、膠質細胞和血管內皮細胞之間的平衡被打破，產生級聯(lián)性損傷。

通過基因組學、蛋白質組學和代謝組學等技術，科學家們能夠發(fā)現不同證型特異性的基因表達譜以及體內生物分子和信號通路的變化，從而找到證候相關靶點。

利用這些信息，研究人員可以構建證候生物分子網絡，揭示中醫(yī)證型的內在物質基礎。這為中醫(yī)藥治療腦卒中提供了現代化學的科學依據。

2

—The Second—

基于網絡藥理學

設計藥物最佳組合

網絡藥理學理念強調藥物應該干預整個病理網絡，而不僅僅是與疾病相關的個別基因。構建"證候-生物分子網絡"的最終目的是尋找能夠對整個網絡具有調控作用的藥物。

通過數據挖掘技術，研究人員可以從海量文獻中獲取治療缺血性腦卒中的中草藥有效成分及其作用靶點，建立中藥靶點數據庫。通過比對中藥靶點和"證候-生物分子網絡"中的功能節(jié)點，可以找出與腦卒中證候相關聯(lián)的中藥化合物，形成中藥有效成分的集合。

在這個過程中，如果發(fā)現某些有效成分的作用靶點和證候生物分子網絡毫無關聯(lián)（即"脫靶效應"），那么這些成分很可能對腦卒中的治療存在毒副作用。基于這些分析，研究人員可以通過有效成分對靶點效應的互補增強或拮抗抵消來判定中藥的相互作用，從而實現中藥有效成分的最優(yōu)化組合。

這種方法不僅能夠為中藥研發(fā)提供科學依據，也能為傳統(tǒng)方劑的君臣佐使七情和合等制方理念提供現代生物學解釋。

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—The Third—

實驗驗證與劑型調整

網絡藥理學雖然提供了強大的預測工具，但其本質仍是一種基于計算模擬的研究體系。因此，通過這種方法得到的證候生物分子網絡和藥物組合必須經過實驗驗證。

建立可靠的缺血性腦卒中不同證型動物模型是實驗驗證的前提。通過動物實驗，研究人員可以分析生物分子網絡狀態(tài)，發(fā)現靶點和通路的關鍵特征，對預測的靶點和通路進行驗證。

同時，通過中藥有效成分最優(yōu)化組合得到的"準新藥"也需要進行動物實驗和臨床試驗，經過生物學檢驗后重新進行網絡定位和組方優(yōu)化。

藥物的劑型和給藥方式也至關重要。大多數中藥口服制劑需要經過吸收、分布、代謝和排泄過程，只有那些實際發(fā)揮直接藥理作用并且在體內有適宜藥代動力學特征的成分才能算作有效活性成分。特別是針對神經血管單元靶標的成分，需要有較高的血腦屏障通透性。

由于缺血性腦卒中是一個急性過程，需要及時干預才能截斷病情進展，改變劑型可能是一個重要方向。

例如，將口服制劑改為靜脈制劑可以加快有效成分入血速度，提高治療效果。近年來的一些研究也展示了新型給藥方式的潛力，如通過鼻腔給藥使藥物直達中樞神經系統(tǒng)，提高藥效并減少給藥劑量。

基于神經血管單元研究，結合網絡藥理學技術，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的多成分、多靶點優(yōu)勢，有望提高抗缺血性腦卒中藥物研發(fā)的成功率，減少研發(fā)風險和成本，為腦卒中治療帶來新的突破。

希望這篇文章能幫助您了解腦卒中藥物研發(fā)的新進展。健康無價，愿您和家人都能重視心腦血管健康，定期體檢，防患于未然。

本文僅為科普信息，不能替代專業(yè)診療意見。如果您或您身邊的人出現突然的面部歪斜、肢體無力或言語不清等癥狀，及時就醫(yī)是應對腦卒中最有效的方式。