腫瘤縮小了！TCR-T療法讓T細(xì)胞精準(zhǔn)殺癌，臨床試驗(yàn)見(jiàn)腫瘤縮小成效

許多癌癥患者在接受治療后會(huì)出現(xiàn)病情進(jìn)展、耐藥性或難以忍受的副作用。此時(shí)，醫(yī)生可能會(huì)多次更改治療方案。這些治療或許曾帶來(lái)希望，但沒(méi)過(guò)多久病情就會(huì)惡化。

這就是目前醫(yī)學(xué)的現(xiàn)狀。當(dāng)癌癥患者陷入絕望時(shí)，新的希望就會(huì)出現(xiàn)。TCR-T療法是近年來(lái)許多晚期患者寄予厚望的“新希望”之一。

TCR-T療法到底是什么？

在我們體內(nèi)有一群專門對(duì)付癌細(xì)胞的“戰(zhàn)士”，叫做T細(xì)胞。它們就像巡邏的警察，每天在體內(nèi)游走。一旦發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，就會(huì)上前將其消滅。但癌細(xì)胞非常狡猾，會(huì)偽裝自己，使T細(xì)胞無(wú)法識(shí)別。

TCR-T療法就是給T細(xì)胞“重新裝備”。通過(guò)基因工程技術(shù)，患者的自身T細(xì)胞得以“升級(jí)”，從而能夠精準(zhǔn)識(shí)別隱藏在癌細(xì)胞中的“不良信號(hào)”。

癌細(xì)胞內(nèi)部隱藏著許多“壞東西”。這些壞東西其實(shí)是癌細(xì)胞中的異常蛋白質(zhì)，它們會(huì)被分解成小片段，就像壞人留下的零碎證據(jù)。人體內(nèi)有一種叫做“MHC”的物質(zhì)，就像一個(gè)“展示架”，會(huì)將這些證據(jù)展示在癌細(xì)胞的表面。

TCR-T療法的妙處在于能讓T細(xì)胞理解這些“展示架”上的證據(jù)。經(jīng)過(guò)改造，T細(xì)胞表面會(huì)出現(xiàn)一種新的“識(shí)別器”，即特殊的TCR，能夠準(zhǔn)確找到由MHC展示的癌細(xì)胞片段，無(wú)論這些壞東西藏在細(xì)胞內(nèi)部的何處。

每個(gè)T細(xì)胞原本都有其獨(dú)特的“識(shí)別器”，這是人體進(jìn)化出的一種保護(hù)機(jī)制，能夠應(yīng)對(duì)各種外部威脅。TCR-T療法利用這一天然保護(hù)系統(tǒng)，用更精準(zhǔn)的“抗癌識(shí)別器”替換T細(xì)胞。醫(yī)生首先從患者體內(nèi)采集T細(xì)胞，將其送往實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行改造，并為其配備一種新的TCR（T細(xì)胞受體），這種受體能夠識(shí)別特定的癌細(xì)胞。這就好比給士兵配備特殊武器，這些經(jīng)過(guò)改造的T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室里大量“增殖”，然后被送回患者體內(nèi)，以摧毀那些癌細(xì)胞。

重要的是，每個(gè)人的“展示架”MHC不一樣，它和患者的遺傳特征有關(guān)，特別是“人類白細(xì)胞抗原（HLA）”類型。我們可以把HLA想象成一個(gè)“籃子”，它會(huì)將細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)片段運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞表面進(jìn)行展示。TCR-T療法會(huì)根據(jù)每個(gè)人的HLA類型選擇合適的TCR，以確保T細(xì)胞能夠準(zhǔn)確識(shí)別癌細(xì)胞的“罪證”。

來(lái)自荷蘭的曙光：MART-1 TCR-T的臨床突破

2022年9月，《IMMUNO-ONCOLOGY AND TECHNOLOGY》發(fā)表了荷蘭癌癥研究所進(jìn)行的I/IIa期試驗(yàn)（NCT02654821）結(jié)果。研究人員開(kāi)發(fā)了一種用MART-1特異性TCR轉(zhuǎn)導(dǎo)的自體外周血衍生T細(xì)胞（1D3HMCys），12例黑色素瘤患者接受了1D3HMCys T細(xì)胞治療。

結(jié)果顯示：11例可評(píng)估的患者中有2例達(dá)到客觀部分緩解，另外5例患者觀察到輕微的腫瘤縮小。

癌癥小課堂

所有靶病灶消失，無(wú)新病灶，腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周，叫“完全緩解”。

腫瘤縮小30%以上叫“部分緩解”。

沒(méi)達(dá)到完全或部分緩解，沒(méi)長(zhǎng)大也沒(méi)縮小叫“穩(wěn)定”。

腫瘤長(zhǎng)大了是“進(jìn)展”。

患者5在細(xì)胞輸注9.5周后達(dá)到部分緩解（PR），反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為7.1個(gè)月。

可能有人會(huì)覺(jué)得：持續(xù)緩解才7個(gè)月的時(shí)間，只不過(guò)延緩了死亡。但是7個(gè)多月的穩(wěn)定期，意味可以多陪家人，意味著可以把沒(méi)看完的書看完，意味著可以多等一等，也許下一種更好的療法就來(lái)了。

這個(gè)研究告訴我們：TCR-T細(xì)胞療法這條路是走得通的。雖然現(xiàn)在可能只有少數(shù)人有效，但科學(xué)家可以慢慢調(diào)整，優(yōu)化治療的流程，以后一定會(huì)有更多人受益。最重要的是，這對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，是一種選擇，是一種希望。他們或許不用再忍受放化療的折磨，或許不用在短時(shí)間內(nèi)迎接死亡。

很可能有些患者會(huì)問(wèn):“我能試試這種療法嗎？”“治療過(guò)程麻煩嗎？”“有什么副作用嗎？”不是每個(gè)人都能嘗試，但總有機(jī)會(huì)。

目前，大多數(shù)TCR-T療法仍處于臨床試驗(yàn)階段。不是每個(gè)人想?yún)⒓泳湍軈⒓拥摹２煌呐R床試驗(yàn)有不同的要求。有的可能會(huì)考慮腫瘤的類型，有的可能會(huì)考慮以前用過(guò)的藥物，有的可能會(huì)考慮患者的病情是否能承受治療。但是不要因?yàn)檫@些要求而氣餒。國(guó)內(nèi)外都有很多類似的試驗(yàn)在進(jìn)行，總有一款適合你。

副作用

任何治療都有副作用，TCR-T也不例外。最常見(jiàn)的可能是發(fā)燒、乏力，這是因?yàn)門細(xì)胞在身體里“工作”時(shí)引起的免疫反應(yīng)，就像感冒時(shí)身體對(duì)抗病毒會(huì)發(fā)燒一樣。一般醫(yī)生用點(diǎn)藥就能控制住。

還有一種叫“細(xì)胞因子釋放綜合征”的反應(yīng)，可能會(huì)出現(xiàn)高燒、低血壓，這是一種免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)。大多數(shù)病例都是輕微的，可以用其他藥物來(lái)控制。

結(jié)語(yǔ)

TCR-T療法現(xiàn)在還不算特別成熟，但已成為一種非常有前途的癌癥免疫治療方法。像在2024年8月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的一款TCR-T產(chǎn)品（TECELRA）已經(jīng)為滑膜肉瘤患者帶來(lái)了一種新的治療選擇。甚至部分黑色素瘤患者也從中獲益。相信隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，TCR-T細(xì)胞療法將會(huì)走向更廣泛的臨床應(yīng)用，最終為癌癥患者提供更有效、更安全的治療選擇。

也許你目前正處于治療的低谷，覺(jué)得沒(méi)有希望了。但是請(qǐng)相信，醫(yī)學(xué)是不斷進(jìn)步的。十年前很多沒(méi)有非常好治療方法的癌癥，現(xiàn)在都有了很好的解決辦法；現(xiàn)在被認(rèn)為困難的事情十年后可能會(huì)成為常規(guī)治療。我們需要做的是堅(jiān)持，等待屬于你的好消息。