“不留一物”的介入革命：先進(jìn)預(yù)處理如何解鎖“無植入”的全部潛力

舊夢 | 撰文

在過去半個世紀(jì)里，冠狀動脈介入治療（PCI）的歷史，是一部與血管再狹窄持續(xù)博弈的斗爭史。

每一次技術(shù)的飛躍，都旨在解決前一代技術(shù)留下的遺憾。這條歷史弧線始于普通舊式球囊血管成形術(shù)（POBA）的開創(chuàng)性時代。1977年，Andreas Grüntzig醫(yī)生完成了全球首例經(jīng)皮冠狀動脈球囊擴(kuò)張術(shù)，確立了以機(jī)械方式重建血運(yùn)的基本原則，但其高達(dá)40%-50%的再狹窄率，讓這種短暫的勝利蒙上了陰影[1]。

為了對抗術(shù)后血管的彈性回縮和負(fù)性重構(gòu)，裸金屬支架（BMS）應(yīng)運(yùn)而生。它如同一副腳手架，在血管內(nèi)提供了持久的機(jī)械支撐，顯著降低了急性血管閉塞的風(fēng)險。然而，這副金屬骨架也帶來了新的敵人——支架內(nèi)再狹窄（ISR）。金屬異物刺激血管內(nèi)膜過度增生，導(dǎo)致20%-30%的患者在術(shù)后再次面臨血管堵塞的困境[5]。

歷史的車輪繼續(xù)向前，藥物洗脫支架（DES）的出現(xiàn)似乎宣告了這場戰(zhàn)爭的終結(jié)。通過在金屬表面涂覆抑制細(xì)胞增生的藥物，DES將ISR的發(fā)生率降至5%-10%的水平，成為冠脈介入治療的“金標(biāo)準(zhǔn)”[6]。但勝利并非沒有代價。

DES雖然解決了大部分再狹窄問題，卻也帶來了“植入物的困境”：永久留存的金屬異物不僅是晚期支架內(nèi)血栓形成的潛在風(fēng)險點(diǎn)，也意味著患者需要長期服用雙聯(lián)抗血小板藥物（DAPT），并可能引發(fā)慢性炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙[7]。更重要的是，一個永久的植入物，可能關(guān)閉了未來在該病變位置進(jìn)行再次介入治療或外科搭橋的大門。

正是在這樣的背景下，“介入無植入”從一個大膽的設(shè)想，逐漸演變?yōu)橐环N全新的治療哲學(xué)。這一理念的核心，是實(shí)現(xiàn)血管的有效治療與愈合，同時“不留一物”（Leave Nothing Behind）。藥物涂層球囊（DCB）是這一理念的先鋒。然而，這場“無植入”革命的成功，并非僅由DCB單槍匹馬就能鑄就。

它的真正潛力，根植于一個常被忽視卻至關(guān)重要的領(lǐng)域——先進(jìn)的病變預(yù)處理技術(shù)。一個由特殊功能球囊組成的精良“兵器庫”，正在成為解鎖DCB大量潛能、確保血管實(shí)現(xiàn)最佳無植入愈合的關(guān)鍵。本文將深入剖析驅(qū)動這一新范式的臨床證據(jù)、預(yù)處理技術(shù)的軍備競賽，以及塑造未來的市場格局。

藥物涂層球囊的成年禮：從利基工具到標(biāo)準(zhǔn)療法

藥物涂層球囊（DCB）的發(fā)展路徑，是一條從解決棘手難題到挑戰(zhàn)主流地位的崛起之路。它首先在支架時代的“歷史遺留問題”——支架內(nèi)再狹窄（ISR）上證明了自己，進(jìn)而將戰(zhàn)線拓展至更廣闊的新發(fā)（de novo）病變領(lǐng)域。

頑固難題的黃金標(biāo)準(zhǔn)（ISR）

對于冠脈介入領(lǐng)域而言，ISR是一個持續(xù)存在的挑戰(zhàn)。無論是早期的BMS還是主流的DES，都無法完全避免這一并發(fā)癥。而DCB的出現(xiàn)，為此提供了一個優(yōu)雅的解決方案。

臨床證據(jù)與指南地位：歐洲心臟病學(xué)會（ESC）和中國的各大指南與專家共識，均已將DCB列為治療所有類型ISR（包括BMS-ISR和DES-ISR）的IA類推薦[11]。這是臨床證據(jù)的最高級別認(rèn)可，意味著DCB已成為該領(lǐng)域的首選標(biāo)準(zhǔn)療法。這一牢固的“灘頭陣地”，是DCB得以向更廣泛適應(yīng)證擴(kuò)張的基石。

開拓新發(fā)病變的新邊疆

在成功攻克ISR這一堡壘后，DCB的目光投向了更為廣闊的de novo（原發(fā)）病變市場。這片戰(zhàn)場更為復(fù)雜，對技術(shù)的考驗也更為嚴(yán)苛。

適應(yīng)證的擴(kuò)展與細(xì)分：2023年《DCB中國專家共識》和2025年《DCB亞太專家共識》均已將DCB的適應(yīng)證擴(kuò)展至特定的de novo病變，尤其是小血管病變、分叉病變以及高出血風(fēng)險患者[3]。這標(biāo)志著DCB已不再是僅處理“二手問題”的工具，而是成為了一線治療的選擇之一。

精準(zhǔn)定位的臨床證據(jù)：大規(guī)模的REC-CAGEFREE I試驗（納入2272名患者）為DCB在de novo病變中的應(yīng)用畫出了清晰的“作戰(zhàn)地圖”。

研究結(jié)果顯示，在血管直徑小于3.0mm的小血管亞組中，DCB組的裝置導(dǎo)向復(fù)合終點(diǎn)（DoCE）發(fā)生率與DES組相當(dāng)（5.1% vs 4.4%），達(dá)到了非劣效性結(jié)果[3]。“不留一物”的優(yōu)勢因此被放大。

對于投資者和市場戰(zhàn)略家而言，理解這種精細(xì)化的市場分割，是準(zhǔn)確評估各項技術(shù)真實(shí)市場潛力的關(guān)鍵。

幕后英雄：為何充分的病變預(yù)處理無可替代

如果說DCB是“無植入”理念的明星，那么病變預(yù)處理就是這場革命中不可或缺、卻又常常被忽視的幕后英雄。DCB的療效并非憑空而來，它建立在一個堅實(shí)的基礎(chǔ)之上：一個被充分準(zhǔn)備好的、能夠接納藥物的血管環(huán)境。

藥物傳遞的核心法則

DCB的作用機(jī)制看似簡單：在極短的時間內(nèi)（通常為30-90秒），通過球囊擴(kuò)張將表面的抗增生藥物（如紫杉醇）緊密貼合在血管壁上，使藥物得以轉(zhuǎn)移并被組織吸收[9]。這個過程成功的關(guān)鍵在于“充分貼合”。如果病變未能被有效撐開，球囊與血管壁之間存在間隙，藥物就無法均勻、有效地傳遞。因此，在DCB“登場”之前，必須先將狹窄的“舞臺”徹底打開。

來自專家共識的強(qiáng)制性要求

這一核心原則已被全球的臨床專家們提升到了前所未有的高度。無論是2023年的《冠脈藥物球囊中國專家共識》還是2025年的《藥物球囊亞太專家共識》，都明確指出，“充分的預(yù)處理”或“最佳的病變準(zhǔn)備”是DCB臨床應(yīng)用的強(qiáng)制性先決條件[3]。

成功的預(yù)處理有著極其嚴(yán)格的量化標(biāo)準(zhǔn)，通常被稱為“類支架效果”（stent-like result），即在不植入支架的情況下，達(dá)到類似支架植入后的血管造影效果。具體指標(biāo)包括：殘余狹窄率不高于30%，遠(yuǎn)端血流達(dá)到TIMI 3級（即完全正常血流），并且沒有造成限制血流的嚴(yán)重夾層（C型及以上）[13]。只有滿足了這些條件，后續(xù)的DCB治療才能確保安全性和有效性。

這一系列嚴(yán)格的要求，從根本上改變了導(dǎo)管室的經(jīng)濟(jì)模型和戰(zhàn)略格局。它意味著DCB治療不再是一個單一器械的手術(shù)，而是一個標(biāo)準(zhǔn)化的兩步流程：第一步，病變準(zhǔn)備；第二步，藥物治療。這個流程的固化，催生并壯大了一個全新的、獨(dú)立的“賦能技術(shù)”市場。

價值鏈不再僅僅集中于最終的治療器械（DCB），而是同等地，甚至在某些復(fù)雜情況下更重要地，分布在了前端的準(zhǔn)備器械——特殊功能球囊上。

這為特殊球囊的研發(fā)投入和相對較高的定價提供了堅實(shí)的臨床依據(jù)，也為那些能夠提供“準(zhǔn)備+治療”完整解決方案的企業(yè)創(chuàng)造了協(xié)同銷售的巨大機(jī)遇。理解這一點(diǎn)，是洞察波士頓科學(xué)、鼎科醫(yī)療等公司商業(yè)模式的關(guān)鍵[14]。

現(xiàn)代介入醫(yī)師的兵器譜戰(zhàn)略指南

鑒于病變預(yù)處理的必要性，一個由多種特殊功能球囊組成的“兵器庫”應(yīng)運(yùn)而生。它們不再是簡單的擴(kuò)張工具，而是針對不同“敵人”（病變類型）的精確制導(dǎo)武器。

高效切割類（Sharpshooters）：切割球囊（如波士頓科學(xué)的Wolverine）與定向刻痕球囊（如鼎科醫(yī)療的DK Score）

作用機(jī)制：這類球囊裝備了鋒利的金屬部件（刀片或三角形刻痕絲），其核心戰(zhàn)術(shù)是“精確切割”。通過在斑塊上制造可控的、縱向的微小切口，打破其堅硬的結(jié)構(gòu)，從而允許在較低的擴(kuò)張壓力下實(shí)現(xiàn)更有效的管腔擴(kuò)大，并減少不規(guī)則撕裂和嚴(yán)重夾層的風(fēng)險[3]。

臨床戰(zhàn)績：以切割球囊為代表的REDUCE III研究表明，在植入裸金屬支架前使用切割球囊進(jìn)行預(yù)處理，相比普通球囊，能獲得更大的術(shù)后管腔、更低的殘余狹窄，并顯著降低6個月的再狹窄率（11.8% vs 19.6%）[3]。

以定向刻痕球囊為代表的一項頭對頭的隨機(jī)對照試驗（RCT）更顯示，在處理病變時，DK Score定向刻痕球囊獲得的即刻管腔增益均顯著優(yōu)于棘突球囊（所有亞組p<0.05）[3]。且相比切割球囊，定向刻痕球囊基于鎳鈦合金材質(zhì)，相比不銹鋼應(yīng)具有更好的安全性。

柔性擴(kuò)張類（Gentle Giants）：棘突球囊（如尼普洛的NSE）與導(dǎo)絲刻痕球囊（如業(yè)聚醫(yī)療的Scoreflex）

作用機(jī)制：這類球囊的核心優(yōu)勢在于“柔性擴(kuò)張”。它們通過表面的凸起物（尼龍棘突或金屬導(dǎo)絲）對病變進(jìn)行柔性擴(kuò)張，由于是尼龍材質(zhì)或是較細(xì)的金屬絲，更多適用于相對簡單病變，提高安全操作性能。

臨床戰(zhàn)績：ELEGANT研究為棘突球囊的防滑能力提供了有力證據(jù)。在治療ISR時，與普通高壓球囊相比，NSE棘突球囊組的球囊滑移發(fā)生率（7.9% vs 22.9%）和“地理失配”（即球囊未能精確覆蓋病變）發(fā)生率均顯著降低[3]。

防滑定位類（Anchors）：乳突球囊（如Acrostak的GRIP）

作用機(jī)制：這類球囊采取了一種更為“溫和”的策略。它們沒有鋒利的切割部件，而是通過球囊表面的實(shí)心凸起（“乳突”）來擴(kuò)張，避免球囊產(chǎn)生位移或者滑脫，其設(shè)計理念更傾向于增加有效通過性及安全性[3]。

這個兵器庫內(nèi)部的技術(shù)迭代，與兵器庫本身的出現(xiàn)同等重要。回顧其發(fā)展歷程，可以看到一條清晰的進(jìn)化路徑：從最初簡單的“鈍性力量”（在普通球囊旁增加一根導(dǎo)絲），到“銳性力量”（剛性的切割刀片），再到最終的“剛?cè)岵?jì)”（兼具鋒利與柔韌性的鎳鈦合金定向刻痕絲）[3]。

這種從“蠻力”到“巧力”的演進(jìn)，反映了業(yè)界對器械與血管生物力學(xué)相互作用的理解日益成熟。

為了更清晰地展示這些“武器”的戰(zhàn)略選擇，下表總結(jié)了它們的關(guān)鍵特性：

-04-

資本、競爭與全球雄心

“國產(chǎn)替代”的浪潮

曾幾何時，中國的高端醫(yī)療器械市場是跨國公司的天下。但近年來，尤其是在特殊功能球囊領(lǐng)域，這一格局正在被迅速改寫。

本土力量的崛起：根據(jù)NMPA的批準(zhǔn)數(shù)據(jù)，自2020年起，國產(chǎn)特殊球囊的上市速度顯著加快。截至2025年6月，已獲批的冠脈特殊球囊中，國產(chǎn)品牌已占據(jù)14席，超過了進(jìn)口品牌的6席。樂普醫(yī)療、鼎科醫(yī)療、賽諾醫(yī)療等一批本土企業(yè)，已從追隨者成長為市場的主要參與者[3]。

國產(chǎn)原創(chuàng)的升級：冠脈功能性球囊以2009年以業(yè)聚醫(yī)療為代表的雙導(dǎo)絲球囊進(jìn)入中國為開場，回看這滾燙發(fā)展的近20年中，僅以鼎科醫(yī)療為代表的定向刻痕球囊打破過往所有me too產(chǎn)品的理念，用原創(chuàng)設(shè)計開拓定向刻痕的新概念，契合市場對高端醫(yī)療器械的未來寄托和展望。

“競合”新范式：如果說“國產(chǎn)替代”是故事的上半場，那么“全球競合”（Co-opetition）則是正在上演的下半場。一個簡單的“進(jìn)口”與“國產(chǎn)”二元對立敘事，已無法描述當(dāng)前復(fù)雜的市場現(xiàn)實(shí)。

巨頭的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向：全球醫(yī)療器械巨頭們正在從單純的競爭者，轉(zhuǎn)變?yōu)楹献髡吆驼险摺Ｗ畹湫偷陌咐^于波士頓科學(xué)，與中國本土的血管介入領(lǐng)軍企業(yè)先瑞達(dá)（Acotec）達(dá)成了覆蓋產(chǎn)品分銷、研發(fā)支持和生產(chǎn)服務(wù)的其他領(lǐng)域戰(zhàn)略合作[16]。

無獨(dú)有偶，鼎科醫(yī)療在2022年選擇與日本介入器械巨頭朝日英達(dá)（Asahi Intecc）攜手，以加速其核心產(chǎn)品DK Score的中國商業(yè)化進(jìn)程；而業(yè)聚醫(yī)療則通過與雅培（Abbott）旗下的CSI合作，敲開了美國市場的大門[3]。

這種“亦敵亦友”的合作模式背后，是深刻的戰(zhàn)略考量。對于跨國巨頭而言，與本土創(chuàng)新者合作，首先可以快速填補(bǔ)自身產(chǎn)品線的空白，獲得在特定細(xì)分領(lǐng)域一體化解決方案；其次，這是增強(qiáng)龐大而復(fù)雜的中國市場的話語權(quán)。

對于本土企業(yè)來說，與巨頭“借船出海”，則能瞬間獲得夢寐以求的全球銷售網(wǎng)絡(luò)和品牌背書，這是新晉者獨(dú)立開拓市場時最大的障礙[16]。這種互利共生的關(guān)系，正在成為全球醫(yī)療科技領(lǐng)域的新常態(tài)，也是投資者需要密切關(guān)注的核心趨勢。

未來：全球化與智能化的融合

全球化布局：本土企業(yè)的雄心不止于國內(nèi)市場。《血管介入特殊球囊行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢藍(lán)皮書》明確指出，“本土特殊球囊廠家布局海外市場”是未來的關(guān)鍵趨勢[3]。憑借與國際水平比肩甚至在某些領(lǐng)域領(lǐng)先的技術(shù)，中國創(chuàng)新器械正在加速全球商業(yè)化進(jìn)程。

技術(shù)一體化：創(chuàng)新的腳步并未停止。新一輪的技術(shù)浪潮已經(jīng)到來，其核心是“融合”。在外周介入領(lǐng)域中集成了刻痕/約束與藥物涂層功能的“刻痕藥物球囊”，“約束型藥物球囊”已經(jīng)獲批上市，它將“準(zhǔn)備”和“治療”兩個步驟合二為一，簡化了手術(shù)流程[17]。

而更長遠(yuǎn)的未來，則指向一個完全整合的智能化治療平臺。未來的競爭，是關(guān)于一個完整的生態(tài)系統(tǒng)。這個系統(tǒng)能夠利用人工智能（AI）和先進(jìn)的腔內(nèi)影像技術(shù)，在術(shù)前對病變進(jìn)行精準(zhǔn)分析，自動推薦“兵器庫”中的最佳武器組合，在術(shù)中進(jìn)行導(dǎo)航，并預(yù)測治療效果[3]。今天我們所看到的戰(zhàn)略合作與聯(lián)盟，正是構(gòu)建這些綜合性平臺的早期布局。

-05-

冠脈治療進(jìn)入?yún)f(xié)同新紀(jì)元

“介入無植入”革命的浪潮，并非由單一技術(shù)驅(qū)動，而是由一個協(xié)同系統(tǒng)合力推動的深刻變革。它的成功，建立在三大支柱的堅實(shí)互動之上：

堅實(shí)的臨床證據(jù)：藥物涂層球囊（DCB）在支架內(nèi)再狹窄（ISR）和特定原發(fā)病變（尤其是小血管）中，已證明了其安全性和有效性，甚至展現(xiàn)出潛在的遠(yuǎn)期生存獲益。

無可替代的預(yù)處理：充分的病變準(zhǔn)備已成為DCB成功應(yīng)用的強(qiáng)制性前提，它確保了藥物的有效遞送和血管的良性愈合。

精良的“兵器庫”：一個由切割、刻痕、棘突等多種特殊功能球囊組成的先進(jìn)工具箱，為處理各種復(fù)雜病變提供了可能，極大地拓展了“無植入”理念的適用邊界。從而突破現(xiàn)有的me too。

參考文獻(xiàn)：

1、中國冠狀動脈介入發(fā)展歷程

, accessed July 26, 2025

2、【發(fā)布版】沙利文《血管介入特殊球囊行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢藍(lán)皮書》

_20240304.pdf

3、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療

維基百科

, accessed July 26, 2025

4、關(guān)于冠脈支架帶量采購的一些想法

讀要網(wǎng)

, accessed July 26, 2025,

5、冠脈支架：心臟健康的守護(hù)者

新華網(wǎng)

, accessed July 26, 2025,

6、冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的研究進(jìn)展

- hanspub.org, accessed July 26, 2025

7、“

介入無植入

理念：助力冠脈介入治療再上

新臺階

科技頻道

, accessed July 26, 2025,

8、冠脈狹窄

99%

居然不放支架？

專家詳解介入無植入

, accessed July 26, 2025,

9、冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的治療進(jìn)展

心臟雜志

, accessed July 26, 2025,

10、切割或棘突球囊預(yù)擴(kuò)張對藥物涂層球囊治療冠狀動脈病變預(yù)后影響

心臟雜志

, accessed July 26, 2025,

11、單純使用藥物涂層球囊治療冠狀動脈慢性完全閉塞性病變的臨床療效分析

, accessed July 26, 2025,

12、《藥物涂層球囊治療冠心病最新專家共識》解讀

, accessed July 26, 2025,

13、冠狀動脈旋磨術(shù)聯(lián)合藥物涂層球囊治療冠狀動脈嚴(yán)重鈣化病變的療效

臨床心血管病雜志

, accessed July 26, 2025,

14、血管介入特殊球囊行業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢藍(lán)皮書

, accessed July 26, 2025,

15、資本丨先瑞達(dá)借船出海，超

55

億！波士頓科學(xué)達(dá)成巨額合作

, accessed July 26,

16、血管內(nèi)特殊球囊審評思考

, accessed July 26, 2025

歡迎加入讀者群交流：

吳妮：nora4409