2025 AAIC丨從身體衰弱到腎臟功能，解鎖癡呆防治新視角

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身體衰弱與腎臟功能與癡呆癥狀有哪些關聯？！

撰文：遲浩宸

復旦大學郁金泰教授—青島大學譚蘭教授團隊

在本次“重拾記憶拼圖 醫學界帶你看AAIC”系列活動中，我們特別推出『精選Poster解讀』欄目，攜手復旦大學附屬華山醫院郁金泰教授團隊，精選團隊本次在AAIC上發表的多篇極具臨床與科研價值的阿爾茨海默病（AD）研究壁報進行獨家解析，涵蓋疾病機制、風險因素、診療進展等前沿領域。敬請您關注本系列報道，您將第一時間獲取AAIC最新研究動態的深度解讀，與國際AD研究前沿同步！

衰弱與阿爾茨海默病神經精神癥狀的相關性：一項縱向研究

背景：精神與身體謂之 “ 性與命 ” ，他們的關系也逐漸成為研究的熱點。神經精神癥狀（ NPSs ），如抑郁、焦慮和冷漠，在阿爾茨海默病（ AD ）中很常見，甚至在認知能力下降之前就已經出現。患有 NPSs 的參與者更有可能患上嚴重癡呆癥，預期壽命縮短。衰弱是一種多維的易感性狀態，可能會導致 NPSs 出現的風險升高，但它在阿爾茨海默病疾病連續譜中的作用尚不清楚。本研究旨在確定衰弱與 AD 不同階段 NPS 發生的橫截面和縱向關聯，并研究潛在的大腦 結構 和免疫介質。

方法：我們分析了來自阿爾茨海默病神經影像學倡議（ADNI）的2155名參與者。使用改良的衰弱指數-11（mFI-11）測量衰弱程度。使用神經精神量表（NPI/NPI-Q）評估NPSs。多項式邏輯回歸和Cox回歸模型評估了不同認知階段衰弱與NPSs之間的關聯。我們進行了因果中介分析，以探究衰弱與NPSs之間的中介因素。

結果：在MCI參與者中，衰弱在橫向上與冷漠風險增加相關（比值比[OR]=3.35），在縱向上與抑郁風險增加（危險比[HR]=1.89）和冷漠風險（HR=1.67）相關。在AD參與者中，衰弱在橫向上與抑郁（OR=2.33）和焦慮（OR=2.85）的風險增加相關，在縱向上與冷漠風險增加相關（HR=2.99）。在認知進展的人群中衰弱與抑郁（HR=2.05）和冷漠（HR=1.78）的風險增加有關。在MCI參與者中，衰弱對NPSs的影響部分由海馬體積、全腦體積和單核細胞介導，介導比例從8.40%到9.29%不等。

結論：在MCI、AD和認知進展參與者中，衰弱與NPSs相關，如抑郁、焦慮和冷漠。海馬體和整個大腦的萎縮以及外周免疫可能參與了上述關聯的潛在機制。在AD的不同階段預防和管理衰弱可能有助于預防特定的NPSs。將衰弱評估納入NPSs的初級預防可能有利于識別高危個體。

圖1. 衰弱對基線時AD不同階段NPSs風險的影響

AD，阿爾茨海默病；OR，比值比；CI，置信區間； NPSs，神經精神癥狀；CN，認知正常；MCI，輕度認知障礙。

圖2. 衰弱在隨訪過程中對AD不同階段NPSs風險的影響

AD，阿爾茨海默病；HR，危險比；CI，置信區間； NPSs，神經精神癥狀；CN，認知正常；MCI，輕度認知障礙。

圖3. 以NPSs作為輕度認知障礙參與者的中介分析結果

NPSs，神經精神癥狀；IE，間接效應。

成人腎功能異常與癡呆或認知功能下降的風險：腦-腎軸假說

背景：盡管腎臟與大腦在生理功能上差異顯著，但兩者在健康狀態下存在著復雜的交互作用。多項研究已顯示，腎功能受損與多種中樞神經系統疾病高度相關。早在 2006 年，研究人員就發現接受透析治療的患者發生認知障礙的風險顯著升高。這一發現促使學界提出 “ 腦 - 腎軸 ” 的概念，強調腎臟在調節腦血流與神經退行性變中的潛在作用。此前的一項前瞻性隊列研究薈萃分析表明，蛋白尿和急性腎損傷（ AKI ）與認知功能減退之間存在正向關聯。然而，與估算腎小球濾過率（ eGFR ）或胱抑素 C （ Cys-C ）相關的研究結果存在一定的不一致性。并且，目前多數關于腎功能的評估指標尚未對其在預測認知功能下降方面的可靠性進行系統檢驗。近年來，越來越多的隊列研究嘗試從縱向角度探討腎功能障礙對認知退化事件的影響，迫切需要對該研究領域進行更新的、系統的評價。

方法：本研究基于循證醫學原則，系統回顧了腎臟相關疾病和生物標志物與認知障礙風險之間的聯系，并對各類指標進行了可信度分級。

結果：我們納入了33項研究，針對其中6項預測因素開展了薈萃分析。結果顯示，其中5項因素與認知障礙事件具有顯著統計學相關性，包括兩種腎臟疾病（急性腎損傷與慢性腎病）及三種生物學指標（eGFR、尿白蛋白/肌酐比以及血肌酐）（圖1）。尤其值得注意的是，eGFR和尿白蛋白/肌酐比與認知功能障礙的發生風險之間呈現明顯的劑量-反應關系（圖2）。研究間的異質性，尤其是在eGFR相關研究中，構成了證據穩健性的主要挑戰。此外，我們還對最終納入的41項文獻進行了系統綜述，結果提示除薈萃分析所覆蓋的因素外，終末期腎病與內源性肌酐清除率升高同樣可能增加認知障礙的風險，但支持該結論的研究數量尚顯不足。

結論：本項系統評價與薈萃分析最新揭示了腎功能異常與認知退化之間的密切聯系，為“腦-腎軸”假說提供了有力佐證。發現中的劑量依賴性和階段性趨勢進一步加強了潛在因果關聯的合理性。對存在腎功能異常的高風險人群，應加強監測與早期干預，以期延緩認知障礙的進程。然而，鑒于部分指標的可信度仍有限，未來亟需更多高質量研究加以驗證和補充現有證據基礎。

圖1. 腎功能相關6個因素與認知障礙風險的關系——薈萃分析結果、樣本量、病例數和證據可信度評估

AKI，急性腎損傷；CKD，慢性腎臟病；eGFR,估計腎小球濾過率；UACR, 尿白蛋白/肌酐比； Cys-C，胱抑素C；SCr，血肌酐；HR，風險比； ROB，偏倚風險; Inconsist, 不一致性; Imprecis, 不精確性; Pub. Bias, 出版偏倚; Indirect, 間接性；PAR%，人群歸因危險度百分比

圖2. 估計腎小球濾過率、尿白蛋白/肌酐比和認知障礙事件風險之間存在顯著的劑量反應關系

HR，風險比；eGFR，估計腎小球濾過率；UACR，尿白蛋白/肌酐比

參考文獻

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本文審核專家：郁金泰教授

責任編輯：夢琳

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