生存期超31個月！癌癥疫苗突破，生存期翻倍，控制率達88%

近年來，免疫檢查點抑制劑（ICI）、過繼細胞療法（ACT）和癌癥疫苗等免疫療法已成為利用患者免疫系統來對抗惡性腫瘤的有前途的方法。其中，癌癥疫苗能激活新的T細胞應答，可能靶向更廣泛的腫瘤抗原，并誘導更持久的免疫記憶，已顯示出治療前景。

關于癌癥疫苗

癌癥疫苗通過遞送靶抗原（通常聯合佐劑）來激發或增強宿主免疫系統（尤其是T細胞免疫），從而識別并清除惡性細胞。

根據用途，癌癥疫苗主要分為兩類：治療性疫苗和預防性疫苗。治療性疫苗用于癌癥暴露后的干預，通過誘導強效的細胞免疫應答來清除現有癌細胞，并建立長期免疫記憶以防止復發。

根據制備方法，癌癥疫苗可分為基于細胞的疫苗、基于mRNA的疫苗、基于DNA的疫苗和基于肽的疫苗。

基于細胞的疫苗

這些疫苗通常利用患者的免疫細胞，如樹突狀細胞（DC）疫苗。樹突狀細胞（DC）是人體內功能最強的抗原遞呈細胞。

DC腫瘤疫苗利用DC細胞提呈抗原、激活免疫的功能，借助DC細胞來指揮T細胞。通過體外誘導或構建特異性識別腫瘤的DC細胞，并將其擴增后回輸到腫瘤患者體內，激活T細胞，對癌細胞進行有效殺傷，從而達到治療腫瘤的目的。

例如美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的首個樹突狀細胞（DC）疫苗Sipuleucel-T。臨床試驗顯示，這種疫苗較安慰劑可延長患者生存期約4個月。

基于mRNA的疫苗

信使RNA(mRNA)存在于所有人類細胞中，充當細胞蛋白質合成機制的“信使”，負責傳遞制造何種蛋白質以及如何制造的指令。這種蛋白質合成過程是人體自然發生的生理活動，使我們能夠生長發育、修復損傷并抵御疾病。

當我們接種mRNA疫苗時，疫苗中的mRNA會進入我們的細胞，就像一位帶著重要信息的使者。細胞會將這些mRNA當作“指令”，利用自身的機制合成特定抗原。免疫系統識別到這些外來的抗原后，就會啟動免疫反應，產生抗體和免疫細胞來對抗它們。這樣，當未來接觸真實病毒時，體內預先存在的抗體就能立即啟動防御機制，能夠迅速做出反應，將其消滅。

“通用”癌癥疫苗在小鼠身上顯示出驚人的效果

近日，美國佛羅里達大學的科學家研發了一款通用型mRNA疫苗，并將其與常規抗癌藥物聯合使用，以激發強烈的免疫反應。實驗觀察表明，該疫苗能有效激活免疫系統，促使T細胞大量增殖并殺傷癌細胞。

在患有侵襲性腦瘤、黑色素瘤及肺癌轉移的小鼠實驗中發現，這種mRNA疫苗能將原本對免疫治療無反應的腫瘤轉化為可成功治療的腫瘤。

尤為重要的是，該疫苗單用也具有顯著療效。僅接受mRNA疫苗（不聯合其他免疫藥物）的小鼠生存期大幅延長，部分小鼠實現腫瘤完全清除，并在數周后再次接種同種腫瘤時表現出強效抗復發能力。

研究者指出，這種廣譜有效的疫苗策略有望突破當前局限，使更多不同類型癌癥患者都能從免疫治療中獲益。

基于DNA的疫苗

DNA疫苗是通過將編碼抗原的基因或DNA序列插入質粒中而產生的，這些插入片段由強效啟動子（如CMV啟動子）驅動表達。這允許已經吸收質粒的細胞將插入物轉錄和翻譯成蛋白質。自從首次開創性描述將質粒DNA注射到小鼠肌肉中可能導致所遞送基因產物的局部表達以來，DNA已被探索為疫苗遞送平臺。

SCIB1癌癥疫苗聯合方案疾病控制率達88.0%

SCIB1是一種DNA疫苗。7月22日，Scancell公布了正在進行的II期SCOPE試驗最新積極數據。SCOPE研究（NCT04079166）是一項在英國開展的多中心II期開放標簽臨床試驗，旨在評估SCIB1聯合檢查點抑制劑治療不可切除晚期黑色素瘤患者的效果。隊列1和隊列3分別接受SCIB1或iSCIB1+標準治療（伊匹木單抗+納武利尤單抗），結果顯示：67例患者中46例患者腫瘤縮小或消失，客觀緩解率（ORR）為68.6%，其中12例患者達到完全緩解（CR），疾病控制率（DCR）為88.0%。隊列1的12個月無進展生存率（PFS）為64.6%，隊列3達80.8%，顯著優于伊匹木單抗+納武利尤單抗既往數據。

基于肽的疫苗

肽疫苗使用病原體的特定片段（通常是合成肽）來引發免疫反應。把它想象成向你的免疫系統展示一張竊賊的照片，這樣可以快速了解癌細胞的多種特征，之后T細胞就可以精準識別和殺死癌細胞了。

肽疫苗：膠質母細胞瘤的曙光

2024年8月11日，《自然通訊》發表了肽疫苗治療膠質母細胞瘤（GBM）患者的臨床數據，該研究共有173名接受治療，整個隊列中位總生存期（OS）達到了31.9個月，令人印象深刻的是，54%的患者在觀察期結束時仍然存活。

進一步分析發現，在腫瘤進展前接種疫苗的“初治組”患者的中位總生存期（OS）顯著長于腫瘤進展后接種疫苗的“復發組”。“初治組”中位OS未達到，而“復發組”為23.8個月；從接種開始計算的生存期同樣是“初治組”占據優勢，分別為28.9個月和9.8個月。

這些數據有力地證明了個性化肽疫苗在膠質母細胞瘤（GBM）治療中的可行性。

結語

癌癥疫苗的開發已經取得了顯著的進展，有很多治療性癌癥疫苗正在進行臨床試驗。這些疫苗涉及多種癌癥類型，如黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等。雖然目前還沒有一種治療性癌癥疫苗能夠完全治愈癌癥，但這些臨床試驗的結果顯示出了癌癥疫苗在抗癌治療中的巨大潛力。相信隨著醫學的不斷進步，癌癥疫苗將會在抗癌治療中發揮越來越重要的作用。