4年生存率100%！樹突細胞疫苗聯(lián)合療法讓晚期癌癥療效 “1+1＞2”

在醫(yī)學領域，晚期癌癥的治療一直是極具挑戰(zhàn)性的難題。傳統(tǒng)療法往往難以有效控制病情，患者的生存質量和生存期都受到極大影響。然而，近年來，隨著免疫治療技術的不斷發(fā)展，樹突狀細胞（DC）疫苗聯(lián)合多種療法為晚期癌癥的治療帶來了新的希望，使療效實現(xiàn)了 "1+1＞2" 的跨越式提升，迎來了顛覆性突破。

DC疫苗是指通過體外分離樹突狀細胞，荷載腫瘤抗原，并進行相應處理增強其免疫刺激能力，回輸至患者體內，通過激發(fā)腫瘤特異性免疫反應進行腫瘤治療的一類腫瘤疫苗。

與傳統(tǒng)的化療、放療等療法相比，樹突狀細胞疫苗具有特異性強、副作用小等優(yōu)點。它針對癌細胞的抗原進行精準攻擊，不會對正常細胞造成大規(guī)模損傷，因此患者的耐受性較好，生活質量能夠得到有效保障。此外，樹突細胞疫苗還能夠與其他療法協(xié)同作用，增強整體治療效果。

單一的治療方法在晚期癌癥的治療中往往難以取得理想效果，而樹突狀細胞疫苗與手術、放療、化療、靶向治療、免疫檢查點抑制劑等多種療法的聯(lián)合應用，卻能產(chǎn)生強大的協(xié)同效應，使治療效果發(fā)生質的飛躍。

4年生存率達100%！mRNA-DC疫苗聯(lián)合消融術降低肝癌復發(fā)率

當肝癌患者還在為術后復發(fā)焦慮時，中國科學家已研發(fā)出"智能抗癌疫苗"！這款名為LK101的疫苗像給免疫細胞裝上"導航雷達"，采用mRNA技術將腫瘤新生抗原精準"刻錄"在樹突狀細胞上，打造出既能快速激活免疫大軍，又具有持久抗癌記憶的超級戰(zhàn)士。這款疫苗兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢，不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應。

2024年ASCO大會上，這款疫苗交出了令人振奮的成績單！研究人員公布了LK101注射液治療肝細胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負載樹突狀細胞疫苗與消融術相結合顯著降低了肝細胞癌患者的復發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達4年以上。

該研究結果表明，LK101與消融療法相結合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結合，基于新抗原的 mRNA 負載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

想尋求WT1疫苗、樹突狀細胞疫苗治療或者其他國內外先進治療新技術幫助的患者，在經(jīng)濟條件允許的情況下，可以先將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估。

71.4%肝癌患者2年未復發(fā)！DC疫苗聯(lián)合過繼性T細胞療法讓患者活得更長久

肝癌患者術后五年內復發(fā)率高達70%，是影響患者長期生存的重要因素之一，如何預防肝癌復發(fā)已成為肝癌臨床診療的一大難題。2022年6月3日，我國研究學者在國際知名雜志《Cancer Immunology Research》發(fā)表了關于肝癌復發(fā)精準防治領域取得的新進展。

此臨床研究是全球首個基于腫瘤新生抗原的樹突狀細胞（DC）疫苗和過繼性T細胞聯(lián)合療法預防肝癌復發(fā)的II期臨床試驗。研究結果表明，基于腫瘤新生抗原的聯(lián)合免疫療法是安全可行的，并可減少根治性治療后的肝癌復發(fā)，對于臨床肝癌復發(fā)防治具有重要參考價值。

該研究納入10例接受根治性切除或射頻消融的肝細胞癌患者作為研究對象，結果顯示70%的肝癌患者對聯(lián)合免疫治療有響應，并且在治療過程中未出現(xiàn)嚴重的不良反應。對聯(lián)合免疫治療有響應的患者中有71.4%在2年內未觀察到復發(fā)，腫瘤無進展生存期較無響應患者也顯著延長。

進一步的研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)腫瘤表現(xiàn)出高腫瘤突變負荷、DC及CD8+T細胞富集、T細胞炎癥相關基因高表達等特征的肝癌患者更易從聯(lián)合免疫治療中獲益。此次臨床試驗意味著肝癌復發(fā)精準防治時代的來臨，首次證明了基于腫瘤新生抗原的聯(lián)合免疫療法預防肝癌復發(fā)的安全性和有效性。

66歲阿姨體內上演"細胞特工戰(zhàn)"，DC疫苗+PD-1讓晚期胃癌全面潰敗！

【抗癌戰(zhàn)役紀實】

2017年夏天，張阿姨確診胃癌晚期時，腹腔鏡手術+化療的"黃金組合"只換來8個月安寧。當癌細胞卷土重來侵襲腹膜和淋巴結時，傳統(tǒng)化療因劇烈副作用被迫中止。就在生死存亡之際，醫(yī)學界最新研發(fā)的Neo-MoDC疫苗如"細胞快遞員"般登場——這項革命性療法通過提取患者自身單核細胞，在實驗室"特訓"成攜帶新抗原的樹突狀細胞疫苗，精準鎖定腫瘤特征展開狙殺！

【治療時間軸揭秘】

? 疫苗單兵突襲階段（第1~60天）：每月皮下注射特訓的"細胞特工"，喚醒沉睡的T細胞軍團。

? 雙劍合璧總攻階段（第65天起）：每兩周聯(lián)合免疫檢查點抑制劑nivolumab（納武單抗）這支"免疫解放者"，解除癌細胞的偽裝屏障。

? 戰(zhàn)果速報：1.聯(lián)合治療5天，腫瘤標志物血清CA-125（糖類抗原125）暴跌90%（596 U/ml→64 U/ml）；

2.2周后腹水退散，鎖骨上淋巴結轉移灶體積縮小約30%；

3.兩個月后影像顯示轉移灶集體"縮水"，根據(jù)RECIST 指南，患者在這些淋巴結中達到完全緩解，卵巢種植轉移的長徑減少20%；

4.231天時PET掃描亮起全殲腫瘤的綠色信號，聯(lián)合治療期間第389天的CT掃描顯示卵巢植入轉移也完全消失。

5.更驚人的是，這場免疫風暴過后，患者體內至今保持著25個月的"無癌凈土"。

這也印證了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反應，此項研究中的聯(lián)合療法不失為一種治療轉移性胃癌的新型聯(lián)合免疫療法。

樹突細胞疫苗聯(lián)合化療一線治療晚期非小細胞肺癌初現(xiàn)曙光

DCVAC/LuCa是由美國研發(fā)的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經(jīng)過體外擴增后回輸入患者體內進行治療。

在2019年ASCO大會上公布的一項沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，DCVAC/LuCa將IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%！

2022年，這款美國的前瞻療法目前已經(jīng)在國內知名的癌癥中心——上海市胸科醫(yī)院進行了 II 期臨床研究，主要探究DCVAC/LuCa與標準卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細胞 (nsq) 非小細胞肺的療效及安全性。

結果令人驚艷！在改良意向治療人群（44例）中，1年生存率為72.73%，2 年生存率為 52.57%，客觀緩解率達31.82%。44例中14例獲得部分緩解，30例獲得病情穩(wěn)定，且安全可行！

無進展生存期超577天！WT1樹突狀細胞疫苗療法給晚期肺鱗癌帶來新生！

IV期肺鱗癌預后較差，5年生存率低于5%，IV期不建議進行手術和放療，僅進行化療，然而二線多西紫杉醇和雷莫蘆單抗聯(lián)合治療的效果并不令人滿意，無進展生存期為4.5個月，總生存期為10.5個月。因此，各國的研究人員紛紛將目光投向細胞免疫領域，希望尋求突破。

WT1是一種常見的癌癥抗原，在癌癥中廣泛表達，據(jù)報道WT1在鱗狀細胞肺癌中的表達率超過90%。美國國家癌癥研究所報道，WT1在癌癥中的表達比例、免疫原性和臨床療效方面都。因此，WT1在日本臨床上常用作樹突狀細胞疫苗治療的通用抗原。

據(jù)報道，WT1-DC可以減小腫瘤大小、降低腫瘤標志物并延長總生存期。癌癥免疫療法，包括免疫檢查點抑制劑，已被證明不僅可以提高緩解率，還可以提高長期生存率，即生存曲線中的長尾效應。

著名國際醫(yī)學期刊《Cureus》發(fā)布了一例采用WT1樹突狀細胞疫苗療法聯(lián)合二線化療，治療終末期鱗狀細胞肺癌患者的案例報道。

該例患者為69歲男性，被診斷為IV期右肺中葉鱗狀細胞癌，伴有雙側腎上腺轉移、多發(fā)肝轉移、多發(fā)骨轉移，根據(jù)指南，無法進行手術和放療，因此采取卡鉑（CBDCA）AUC6和紫杉醇（PTX）治療聯(lián)合WT1-DC（WT1樹突狀細胞疫苗）。WT1樹突狀細胞疫苗治療從第155天開始，直到第280天共注射8劑。結果顯示如下：

1.與治療開始時（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT觀察到癌癥明顯縮小。

2. 診斷時癌胚抗原（CEA）為66.4，但在第121天降至3.0，C反應蛋白（CRP）降低，N/L比（中性粒細胞對淋巴細胞比率）降低。

3.診斷時PET-CT顯示除右下肺原發(fā)腫瘤外，還顯示雙側多發(fā)肺內轉移、多發(fā)肝轉移、雙側腎上腺轉移和多發(fā)骨轉移。第 479 天的全身 PET-CT，顯示右肺有兩個小轉移灶，肝臟有一個小轉移灶。

4.截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計時，該患者無進展生存期（PFS）已超577天，而且臨床狀況良好，體能狀態(tài)為1。

在該病例中，患者確診后接受CBDCA和PTX治療，腫瘤縮小，CEA下降。但白細胞計數(shù)較高，中性粒細胞百分比較高，淋巴細胞百分比較低，N/L比值仍較高。盡管腫瘤縮小且 CEA 降低，但這種不良免疫特征狀態(tài)的持續(xù)存在代表著預后不良。在該病例中，經(jīng)過一線化療縮小的癌癥在完成四個療程后恢復生長，同時CEA也迅速增加。因此，即使化療成功，如果免疫特征狀態(tài)不好，復發(fā)的可能性很高，應考慮繼續(xù)化療或聯(lián)合治療以改善免疫狀況。

這次研究證實，WT1-DC與分子靶向藥物聯(lián)合能夠預防癌癥復發(fā)，改善長期預后。這種免疫細胞療法與分子靶向藥物的聯(lián)合治療可能是提高常規(guī)化療療效的新治療方法。

超587天未復發(fā)！DC疫苗聯(lián)合厄洛替尼治療無法手術肺腺癌患者！

對于無法切除的晚期肺癌患者，目前尚無令人滿意的治療方法。在晚期 NSCLC 患者中，腫瘤微環(huán)境 (TME) 的免疫抑制環(huán)境限制了患者抗腫瘤免疫反應的誘導。因此，迫切需要增強免疫系統(tǒng)的新型治療策略。由于樹突狀細胞在適應性免疫反應中的重要作用及其與免疫相關細胞的廣泛串擾，DC疫苗可能是NSCLC患者最有前途的細胞疫苗接種策略之一。

在2024年2月發(fā)表的《J Med Case Rep》醫(yī)學期刊中，來自日本的研究學者們發(fā)布了一則關于樹突狀細胞疫苗聯(lián)合厄洛替尼治療無法手術的肺腺癌患者的病例報告，萬萬沒想到的是，聯(lián)合療法的效果意外地令人驚艷！

這例63歲的韓國女患者經(jīng)病理學和CT診斷為肺腺癌，腺癌顯示表皮生長因子受體（EGFR）突變，無ALK表達，PD-L1＜1%。她單獨接受厄洛替尼治療約 1 個月。然后她接受厄洛替尼和用WT1和MUC1脈沖的樹突狀細胞治療。首次接種后 48 小時，接種部位紅斑直徑為 30 mm。此外，在接種期間，紅斑直徑保持＞20 mm。這些結果表明疫苗可誘導抗腫瘤免疫。

值得注意的是，根據(jù)PET-CT和CT掃描的PDG攝取情況，在聯(lián)合使用 8 劑用 WT1和MUC1疫苗脈沖處理的樹突狀細胞和厄洛替尼治療 237 天后，腫瘤大小顯著減小至 12 mm，減少了 65.7%。有趣的是，經(jīng)過 321 天的聯(lián)合治療后，臨床表現(xiàn)有所改善，并且根據(jù)CT掃描未檢測到腫瘤。治療開始后至少 587 天內腫瘤消失的驗證持續(xù)存在，沒有任何復發(fā)或轉移的跡象。

這些研究結果表明，對這類患者使用 WT1/MUC1-DC 疫苗可能是合理的，能夠獲得超長的無進展生存期，提高患者的生存質量，預防無法手術的肺腺癌患者的疾病復發(fā)！

細胞免疫療法理論上可以對應任何階段的癌癥，比如：

• 腫瘤手術前體質較差，術后恢復慢，且害怕隱匿性癌細胞沒有被徹底根除的患者。
• 放療、化療后，免疫力低下，副作用反應明顯(如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等),期望增加化放化療效果的患者。
• 由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實現(xiàn)治療效果的患者。
• 腫瘤晚期癌細胞已經(jīng)全身擴散，但常規(guī)治療方法已無能為力，期望延長生存期，提高生活質量的患者。

需要注意的是，細胞免疫療法對于晚期癌癥患者腫瘤的縮小效果不明顯，針對晚期癌癥的患者在保持生活品質的同時有延長壽命的效果；作為術后的輔助治療法可以抑制復發(fā)，治療效果可維持較長時間；與化療、靶向藥、PD1抑制劑等其它療法聯(lián)合治療，效果會更佳。

主要適用于實體腫瘤：頭頸部腫瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、結直腸癌、卵巢癌、子宮癌、腎癌、前列腺 癌、惡性黑色素瘤、肉瘤、部分惡性淋巴瘤。

本文為無癌家園原創(chuàng)