乙肝治療新「肝」貨！原研肝靶向抗病毒新藥普雷福韋如何破局？

自1998年拉米夫定片上市以來，已有8款核苷（酸）類似物（NAs）問世，近30年來，抗病毒藥物的持續研發和革新，為道阻且長的慢性乙型肝炎（CHB）的治療帶來了愈發清晰的方向。

8600萬 vs 15%——為何大部分乙肝患者仍未得到規范治療？

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》數據顯示，全球慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者達到2.96億，其中我國慢性HBV感染者8600萬例，占全球感染者的29.05%。然而，我國CHB診斷率僅為22%，治療率更是低至15%。

造成患者未得到科學、有效治療的原因，一方面與慢性HBV感染篩查難以普及有關，另一方面，缺乏對抗病毒治療藥物的了解、擔憂藥物的療效和安全性，以及對終生服藥的恐懼，也直接影響著患者治療意愿和依從性。

破局：甲磺酸普雷福韋片（新舒沐?）攜肝靶向技術帶來抗病毒治療新選擇

2024年全新上市的甲磺酸普雷福韋片（新舒沐?），帶著肝靶向技術的獨特優勢，在降低乙肝表面抗原（HBsAg）方面相較于當前強效抗病毒藥物顯現出顯著優勢：用藥96周后，PDF組乙肝e抗原（HBeAg）陽性、陰性患者HBsAg下降幅度均顯著優于替諾福韋酯（TDF）組（P<0.05）。用藥96周后，PDF組HBsAg下降至≤1000 IU/mL患者的比例達到36.8%，同樣較TDF組的29.1%顯著升高（P<0.05）。

與此同時，PDF在達成與TDF相當的48周、96周病毒完全抑制率、HBeAg陰轉率、HBeAg血清學轉換率、谷丙轉氨酶（ALT）復常率的同時，其藥物相關不良事件發生率較TDF組顯著下降（P<0.05），且下降幅度達到20%。

此外，通過文獻調研和數據分析，PDF組在預防血脂波動、降低肝細胞癌（HCC）發生率方面，相較于當前其他肝靶向抗病毒藥物也表現出一定優勢。

強效安全切實獲益 普雷福韋用藥病例分享

臨床治愈：單藥口服96周即實現HBsAg陰轉

患者沈女士（化名），參與普雷福韋Ⅲ期臨床研究48周時，HBV DNA由超過10? IU/mL降至20 IU/mL以下；96周時，HBsAg由基線19388 IU/mL降至<0.05 IU/mL，同時ALT復常，實現臨床治愈，且迄今為止仍保持臨床治愈！

沈女士HBsAg和HBV DNA變化趨勢

加速治愈：HBsAg快速下降，創造臨床治愈可能

同時，多名CHB患者口服PDF后12周即出現HBsAg大幅下降，且呈現持續下降趨勢，上述5例患者用藥144周后均達到臨床治愈優勢人群（HBsAg<1500 IU/mL）條件，為后續臨床治愈的實現奠定了堅實的基礎！

CHB患者口服PDF后HBsAg變化趨勢

直面挑戰：高病毒載量患者實現病毒學應答

對于3例基線HBV DNA>10? IU/mL的患者而言，其用藥4周后HBV DNA即顯著下降，并在用藥96周時實現HBV DNA轉陰，達成病毒學應答。病毒學應答的實現，意味著患者HBV復制得到有效抑制，而最大限度地長期抑制HBV復制，對于減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生，延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、HCC和其他并發癥的發生至關重要。

高病毒載量患者口服PDF后HBV DNA變化趨勢

突破瓶頸：低病毒血癥患者實現病毒學應答

臨床研究顯示，對于當前正在口服其他NAs藥物，且HBV DNA處于20~2000 IU/mL區間的4例低病毒血癥（LLV）患者而言，更換為PDF口服后，HBV DNA均大幅下降，并在后續48周內迅速實現病毒學應答且穩定保持。因此，對于抗病毒治療達到平臺期的患者而言，更換PDF有望進一步降低病毒載量！

低病毒血癥患者口服PDF后HBV DNA變化趨勢

點亮希望：代償期肝硬化患者實現病毒學應答

此外，普雷福韋臨床研究納入約5%代償期肝硬化患者，以1例代償期肝硬化患者為例，接受PDF治療仍能顯著獲益：患者王某（化名），基線HBV DNA高達8.76 lg IU/mL，用藥4周后，患者HBV DNA即降低超過1000倍，24周時HBsAg降至1500 IU/mL以內，并在96周時達成病毒學應答！

代償期肝硬化患者口服PDF后HBV DNA變化趨勢

獨特機制靶向抗病毒 新舒沐?為乙肝治療帶來新突破

Q1：為什么普雷福韋的療效和安全性優勢如此顯著？

普雷福韋的研發運用獨家專利HepDirect肝靶向技術，藥物達到肝臟后，被肝臟特異性CYP3A4酶催化活化，并在肝細胞內靶向釋放活性成分9-[2-(膦酰甲氧基)乙基]腺嘌呤（PMEA），確?；钚猿煞衷诟渭毎麅雀患l揮抗病毒作用，能夠有效保障抗病毒效果。這一機制也使得藥物骨、腎、血脂負擔顯著下降，從而降低藥物不良事件發生風險。

動物實驗表明PDF主要分布在肝臟（LI）

Q2：哪些人群適合使用普雷福韋？

對于符合抗病毒治療的慢性HBV感染患者而言，無論既往是否接受過抗病毒治療，PDF均是兼顧療效與安全性的良好選擇。若您當前正面臨高病毒載量、LLV、高脂血癥、代償期肝硬化困擾，或存在臨床治愈意愿，PDF可能是您更好的抗病毒治療藥物選擇。

Q3：需要長期用藥嗎？

NAs治療有著明確的停藥指征，需根據患者個體HBeAg狀態、肝硬化狀態、HBV DNA水平、HBsAg狀態綜合判斷。建議規律用藥、切勿擅自停藥，并規律隨訪、遵醫囑調整治療策略。

CHB患者接受NAs治療停藥標準

在乙肝治療的持久戰中，甲磺酸普雷福韋片（新舒沐?）的上市為對抗HBV提供了新的武器，也標志著我國乙肝治療邁入「精準強效、安全可靠」的新階段：它不僅以肝靶向技術實現了「精準打擊病毒，溫柔守護健康」的治療理念，更用真實的臨床數據證明：從HBsAg快速下降到實現臨床治愈，從突破高病毒載量到改善低病毒血癥，乙肝患者正在迎來更多治愈的曙光。

【專家提醒】乙肝治療貴在「早發現、早干預、早獲益」，建議每6個月定期復查肝功能與病毒載量。選擇個體化治療方案、堅持規范用藥，臨床治愈的大門正在為更多患者敞開！

參考文獻

[1] 中華醫學會肝病學分會, 中華醫學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南(2022年版) [J] . 中華臨床感染病雜志, 2022, 15(6): 401-427.

[2] Lin C, Yeh L T, Vitarella D, et al. Remofovir mesylate: a prodrug of PMEA with improved liver-targeting and safety in rats and monkeys[J]. Antiviral Chemistry and Chemotherapy, 2004, 15(6): 307-317.

本文基于甲磺酸普雷福韋片III期臨床研究數據整理，不作為用藥推薦，臨床用藥請謹遵醫囑