藥企搶灘，膽道癌用藥煥新生

作者/浩海投研 星空下的鹵煮

相較于肺癌等大癌種，#膽道癌在抗腫瘤藥物領域像是一個被遺忘的角落，長期缺乏針對性的治療方案及用藥。然而最近這個細分賽道迎來了一定突破，今年3月份#中國生物醫藥（01177）宣布旗下正大天晴研發的針對晚期膽道癌的TQB3454（IDH1抑制劑）獲得了Ⅲ期臨床成功，且近期會正式申報上市。

膽道癌是一個臨床需求沒有被充分滿足的小眾癌種，隨著這些創新藥物的陸續落地，有望跑出高于整體腫瘤用藥市場的增速。

一、小眾但兇險

膽道惡性腫瘤（BTC）包括膽管癌（CCA）和膽囊癌（GBC），其中膽管癌又分為肝內、肝門和遠端等幾種，這是一類具有高度異質性的惡性腫瘤。雖然發病率不高，但由于發病位置比較隱蔽，大部分患者確診時已經失去了手術機會，所以整體預后比較差，所有分期患者的5年生存率約在10%，晚期患者更是只有2%—3%。

雖然醫院經常把肝膽放在一個科室里，但就腫瘤而言其實肝癌和膽道癌在發病機制、致病因素等方面存在很大差異。相較于肝癌所獲得的極大關注，膽道癌由于較為少見，所以顯得非常"透明"。

藥物研發方面同樣如此，肝癌用藥近些年更新很快，涌現出了侖伐替尼等一批一線品種，而膽道癌用藥體系卻是一個少人問津的角落。2015—2020年期間，每年只有3—4款藥物獲批。

膽道癌市場規模預測 來源：藥捷安康、柳葉刀、信達生物

近幾年這個局面終于出現了變化，雖然"吉西他濱+順鉑"這樣的化學藥物療法仍然占主要地位，但針對膽道癌的免疫和靶向療法已經在不斷取得突破。比如默沙東旗下大名鼎鼎的K藥-可瑞達（Keytruda）聯合化療方案，就在2023年獲批用于晚期膽道癌。且臨床試驗結果不錯，中位總生存期有12.7個月，相較以前已經是很大進步。

雖然膽道癌是一個患者基數相對較小的癌種，全世界每年新增患者大約20萬人，不過其發病趨勢正在抬頭。我國在全球范圍內屬于膽道癌高發的國家，根據疾控前年發布的《惡性腫瘤流行病學監測報告》，發病率已經上升到了5.3例/10萬人。

這種小眾但增速高的市場無疑具備較好的發展潛力，根據行業機構的預測，2028年膽管癌市場將增長至65億元人民幣左右。

二、國產藥物迎來突破

正大天晴的TQB3454是一種選擇性IDH1突變酶抑制劑，IDH1突變是膽道癌的驅動基因之一，占整體病例的10%—20%。這款藥物其實在2023年就被納入了突破性治療藥物程序，早期臨床研究數據也顯示出了較對照藥物更好的潛力，這次亮眼的Ⅲ期臨床成果應會助推其加速實現上市，填補國內尚無IDH1靶向藥物的空白。

中國生物制藥相關公告 來源：iFinD

相較于正大天晴的精確制導，#康方生物（09926）則是把旗下王牌產品的適應癥拓展到了膽道癌領域。2月份，康方宣布依沃西（PD-1/VEGF雙抗）聯合療法用于晚期膽道癌被納入了突破性治療藥物名單，Ⅲ期臨床研究已完成患者入組。

依沃西此前已經在肺癌、乳腺癌領域獲得了多項突破性治療藥物認定，根據2024年發布的Ib/Ⅱ期臨床研究數據，針對膽道癌適應癥的效果也很好，中位總生存期達到16.8個月。不過從進度來看，應是落后于正大天晴。

#先聲藥業（02096）也是把PD-L1藥物恩維達?（恩沃利單抗）"老藥新用"，聯合化療方案已經獲得了中國國家藥品監督管理局受理，有可能成為第一個用于晚期膽道癌一線治療的PD-L1抗體藥物。其實#百濟神州（688235）的澤尼達妥單抗在去年就獲批用于HER2高表達膽道癌的二線治療，不過這款已經進入二十多個省市惠民保的大單品更多地用于乳腺癌等適應癥。

不少其他中國創新藥企也同樣瞄上了這個賽道，近一年成果連連。

#藥捷安康（02256）在去年年底發布了關于核心產品替恩戈替尼針對膽道癌的臨床Ⅱ期結果，顯示替恩戈替尼可克服患者對FGFR抑制劑的耐藥，目前已被國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入優先審評序列。今年4月，藥捷安康又公告稱替恩戈替尼單藥治療晚期膽道癌的Ⅲ期臨床研究完成了首例患者給藥。

而#維立志博（09887）也剛剛公告稱維利信（PD-L1/4-1BB雙特異性抗體奧帕替蘇米單抗，LBL-024）用于治療晚期膽道癌的Ⅱ期臨床完成了首例患者入組，此前安全性導入期的療效數據成果不錯。

在筆者看來，數家企業近期集中披露相關進展并不是偶然，這顯然說明膽道癌領域正迎來奇點時刻。

三、下一個潛力戰場

當然，由于膽道癌是一個小癌種，患者是相對分散的，所以市場滲透的"性價比"就會相對低一些。也就是說，對于初創期藥企而言，推廣成本是比較高的，可能是一個更適合大藥企的戰場。

而膽道癌的靶向治療非常依賴對NRG1融合等罕見靶點的基因檢測，精準分型能讓患者更加受益。而常規檢測很容易漏檢，這就對相關的伴隨診斷提出了較高要求。

治療方案上，聯用方案無疑正迅速成為主流。畢竟單一藥物的耐藥性問題總會存在，"靶向+免疫"或者多靶點聯合治療，比如把PD-1/PD-L1類藥物加入進來，可以在一定程度上減緩這個過程，旗下管線比較豐富的藥企更具備開展聯用臨床試驗的優勢。

五年前的膽道癌藥物市場還是一片令人絕望的"研發荒漠"，現如今已經不再邊緣，成為創新藥企可以關注和投身的又一潛力戰場。筆者認為，這條賽道雖然患者基數相對較小，但進入壁壘比較高，競爭格局也會相對清晰一些，產品儲備扎實且商業化能力突出的頭部企業具備更顯著的確定性。

注：本文不構成任何投資建議。股市有風險，入市需謹慎。沒有買賣就沒有傷害。