在人類與疾病斗爭的漫長歷史中,癌癥一直是一座難以翻越的大山。為此,科學家們一直在尋找更精確、更強大的武器。手術、放療、化療、靶向藥物、PD-1抑制劑...隨著科技的不斷進步,一項名為“CAR-NK細胞療法”的抗癌新技術正以驚人的潛力暴露在大眾面前。
關于CAR-NK細胞療法
CAR是一種人工修飾的融合蛋白,具有胞外抗原識別結構域和多個轉基因胞內信號結構域。
NK細胞是人體對抗癌細胞和病毒的第一道防線,主要分布在血液、肝臟、脾臟、骨髓和身體的其他部位。作為一種獨特的先天免疫細胞,NK細胞可以在沒有預先致敏或抗原識別的情況下,對癌癥免疫治療和病原體清除表現出快速有效的細胞毒性。
CAR-NK細胞療法通過將稱為嵌合抗原受體(CARs)的分子附著在自然殺傷細胞(NK細胞)上,增強人體對抗癌癥的先天能力。這些受體使新增強的CAR-NK細胞能夠識別以前“看不見”的癌細胞表面的目標并攻擊它們。
與眾所周知的CAR-T細胞療法相比,CAR-NK療法具有安全性更高、起效更快、抗腫瘤作用更強、副作用更少、制備時間更短、成本可控、易于大規模臨床應用等優點。
CAR-NK細胞療法最初僅通過臨床試驗提供給慢性淋巴細胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患者。但是初步結果是如此積極,以至于這種仍處于實驗階段的療法現在被認為能夠治療更廣泛的疾病,包括一些實體瘤。現在CAR-NK細胞治療的研究范圍已經涵蓋了乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、腎細胞癌、骨肉瘤、膠質母細胞瘤、急性髓細胞白血病、多發性骨髓瘤,甚至覆蓋一些自身免疫性疾病,如狼瘡、系統性硬化癥等。
晚期非小細胞肺癌患者顯著緩解
2022年5月,新鄉醫學院第一附屬醫院腫瘤團隊在《細胞移植》雜志上發表了CAR-NK細胞治療晚期非小細胞肺癌(非小細胞肺癌)的臨床病例。
患者病情相當復雜,顱內轉移,正在接受各種治療: 先是接受3個月吉非替尼(EGFR靶向藥物)治療,但病情仍有進展;隨后改用奧希替尼(第三代EGFR抑制劑);出現顱內轉移后,接受放射治療和靶向藥物的綜合治療;最終入選CCCR-NK92細胞(一種新型CAR-NK細胞)的臨床試驗。 最終處理效果顯著: 左肺胸腔積液由46.22 mm降至33.59 mm,縱隔淋巴結(前氣管后腔靜脈間質區)由11.3 mm降至8.55 mm。
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圖片來源于細胞移植
急性髓系白血病71%客觀緩解率
2025年在美國芝加哥舉行的美國癌癥研究協會(AACR)第116屆年會上,森蒂生物科學公司CAR-NK細胞療法SENTI-202治療急性髓系白血病(AML)的SENTI-202-101 I期臨床試驗中期數據引人關注。 在這項臨床試驗中,共有9名復發或難治性急性髓細胞白血病(AML)患者接受了SENTI-202治療,其中7名患者在數據截止時可評估療效。結果如下:
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淋巴瘤深度緩解:62.5%總緩解率
4月18日,《nature cancer》發表了國內研究人員利用CAR-NK細胞在難治性/復發性大B細胞淋巴瘤患者中的1期試驗結果。這項試驗中,CAR-NK細胞療法顯示出顯著的抗腫瘤活性,結果如下:
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CD19-BBz CAR-NK 細胞療法的療效
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5名產生反應的患者PET-CT 掃描圖像如下:
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圖片源于nature cancer,侵權請聯系刪除
由此可見,CD19-BBz CAR-NK 細胞是可行的且治療安全的,能夠在 B 細胞淋巴瘤患者中誘導持久的反應。
結語
隨著科學技術的不斷進步,CAR-NK細胞療法有望在癌癥治療領域發揮更加重要的作用。未來,我們有理由相信,通過不斷優化制備技術、提高治療效果、降低治療成本,CAR-NK細胞療法將成為一種更加普及、高效的癌癥治療方法。
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