對付尿路上皮癌有新武器！ADC新藥SYS6002開啟招募，打破難治困境

尿路上皮癌由于具有易轉(zhuǎn)移、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，且對于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案失敗的患者二線治療方案選擇有限，患者長期生存率多年來一直沒有太大的改善，其預(yù)后生存率遠(yuǎn)低于前列腺癌和腎癌。

在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）、泛靶向藥、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）等新型藥物的發(fā)展下，為尿路上皮癌患者的治療帶來了新的希望。

Nectin-4、HER2、TROP-2靶點(diǎn)在尿路上皮癌中高表達(dá)，但在正常組織中低表達(dá)，是尿路上皮癌的理想靶標(biāo)之一，這也成為ADC領(lǐng)域熱門的研發(fā)靶點(diǎn)。

ADC被稱為“生物導(dǎo)彈”，從療效數(shù)據(jù)來看，ADC藥物給后線患者帶了更多的治療選擇和延長生存期的希望，有多款藥物的客觀緩解率或中位無進(jìn)展生存期相比化療提高了一倍。

什么是抗體偶聯(lián)藥物？

抗體偶聯(lián)藥物就像是生物導(dǎo)彈，由兩部分核心功能組成：第一是抗體（導(dǎo)彈體），第二是強(qiáng)化療藥（核彈頭）；這種設(shè)計(jì)會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細(xì)胞，然后精準(zhǔn)地給腫瘤細(xì)胞下毒，毒死它們。這種藥物設(shè)計(jì)結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨(dú)使用靶向藥具有更強(qiáng)的殺傷能力，一舉兩得。

圖為抗體偶聯(lián)藥物示意圖

注：（A）ADC結(jié)構(gòu)的一般描述；（B）ADC的作用機(jī)制

幸運(yùn)的是，目前有一款A(yù)DC新藥SYS6002臨床試驗(yàn)正在招募中。該藥是由抗體部分、連接子和細(xì)胞毒素MMAE三部分組成。它可以與腫瘤細(xì)胞表面的Nectin-4受體結(jié)合后，通過內(nèi)吞作用進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)，ADC復(fù)合物的連接子被溶酶體內(nèi)的蛋白酶降解，從而釋放出細(xì)胞毒素MMAE（一種微管蛋白抑制劑）。

若符合以下招募的入排標(biāo)準(zhǔn)的患者可咨詢無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）評估病情或?qū)で笃渌委煼桨浮?/strong>

【主要入選標(biāo)準(zhǔn)】

1）年齡≥18歲，性別不限。

2）滿足以下兩種之一即可：

• 一線：病理學(xué)確診的、未接受過系統(tǒng)性抗腫瘤治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者，如果既往接受過新輔助或輔助治療，則新輔助或輔助治療結(jié)束至疾病進(jìn)展（影像學(xué)證實(shí)）的時(shí)間間隔超過 12 個(gè)月可入組；
• 后線：病理學(xué)確診的、既往接受過含鉑化療治療或不耐受或不適合接受含鉑治療的尿路上皮癌患者；

3)能夠提供保存良好或新鮮腫瘤組織，且腫瘤組織 Nectin-4 表達(dá)陽性[基于中心實(shí)驗(yàn)室的免疫組織化學(xué)(IHC)檢測]，其中尿路上皮癌患者不限定 Nectin-4 表達(dá)狀態(tài)，但需提供腫瘤組織；

4)根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）v1.1，至少有一個(gè) CT 或 MRI 確認(rèn)的可測量病灶；

5)美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）體能狀態(tài)評分 0-1；

6)預(yù)計(jì)生存期≥ 3 個(gè)月；

【主要排除標(biāo)準(zhǔn)】

1）活動性中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和/或軟腦膜轉(zhuǎn)移。如果中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移僅限于幕上和/或小腦（即無中腦、腦橋、延髓或脊髓轉(zhuǎn)移）并已經(jīng)接受過局部治療，并且神經(jīng)系統(tǒng)癥狀能夠在首次使用試驗(yàn)藥物前至少2周達(dá)到穩(wěn)定，且不需要接受激素治療或者接受≤ 10 mg/天的潑尼松（或等價(jià)激素），則可以參加研究；。

2）根據(jù)NCI-CTCAE v5.0，既往抗腫瘤治療引起的不良事件未恢復(fù)至 1級（脫發(fā)除外；根據(jù)研究者的判斷，經(jīng)與申辦者協(xié)商后，部分可耐受的慢性2級毒性可除外）。

3）可能妨礙患者參加研究的任何嚴(yán)重和/或未經(jīng)控制的并存疾病：包括首次使用試驗(yàn)藥物前6個(gè)月內(nèi)有嚴(yán)重的心血管疾病史、其他具有臨床意義的疾病（如有活動性角膜炎和角膜潰瘍者、首次使用試驗(yàn)藥物前存在2級神經(jīng)病變等）。