根據(jù) NMPA 批準的藥品說明書,高齡(≥65 歲)為阿托伐他汀鈣片誘發(fā)肌病及橫紋肌溶解的風險因素;FDA 藥品說明書亦明確提示,高齡(≥65 歲)患者對阿托伐他汀相關肌病更易感。
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具體注意事項如下:
肌病/橫紋肌溶解風險:
老年患者發(fā)生肌病(表現(xiàn)為肌肉疼痛、壓痛或無力,伴肌酸激酶升高)和橫紋肌溶解的風險更高。鑒于老年患者肝、腎或心功能下降、伴隨疾病或其他藥物治療的頻率較高,且肌病風險較高,老年患者的劑量選擇應謹慎。應監(jiān)測接受阿托伐他汀治療的老年患者是否存在更高的肌病風險。
藥物相互作用:
1. 抗真菌藥:根據(jù)藥品說明書,伊曲康唑與阿托伐他汀聯(lián)用時,阿托伐他汀每日劑量應限制在20mg以內,而非完全禁用。酮康唑、伏立康唑、泊沙康唑的相互作用強度與伊曲康唑類似
2. 大環(huán)內酯類抗生素如:紅霉素、克拉霉素同樣明顯升高阿托伐他汀濃度,肌痛、肌損傷風險增加
3. HIV/丙肝抗病毒藥:與奈非那韋、波西普韋聯(lián)用時,阿托伐他汀每日劑量應限制在40mg以內;與替拉那韋+利托那韋聯(lián)用時應避免聯(lián)用。
4. 貝特類降脂藥:如非諾貝特相對安全;但吉非貝齊應避免與阿托伐他汀聯(lián)用,因可顯著增加肌病和橫紋肌溶解風險。
5. (大劑量)煙酸會導致肌病風險增加
6. 地高辛:地高辛治療窗窄,血藥濃度輕微升高也可能導致毒性反應,因此聯(lián)用時建議監(jiān)測地高辛血藥濃度。
7. 口服避孕藥:可能升高雌激素/孕激素濃度,但一般臨床影響不大。
8. 葡萄柚 / 西柚汁:葡萄柚汁(西柚汁)可顯著升高阿托伐他汀血藥濃度,服藥期間應避免飲用。
肝功能:
應慎用于過量飲酒和/或曾有肝臟疾病史的老年患者。活動性肝病或原因不明的轉氨酶持續(xù)升高是禁忌癥。
腎功能:
腎功能不全是肌病和橫紋肌溶解的風險因素,應監(jiān)測所有腎功能不全患者(包括老年患者)是否出現(xiàn)肌病。一般情況下,腎功能不全無需調整阿托伐他汀劑量,但腎功能不全是肌病的風險因素,仍需監(jiān)測肌病癥狀。
出血性卒中風險:
對于近期(6個月內)有出血性卒中病史的患者,使用阿托伐他汀80mg治療可能增加出血性卒中風險,開始治療前應認真考慮其潛在風險。
血糖影響:
他汀類藥物(包括阿托伐他汀)的使用與糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血清葡萄糖水平升高相關。老年患者常合并糖尿病或糖尿病前期,需注意監(jiān)測血糖。
總體安全性與有效性:
臨床試驗中,接受阿托伐他汀治療的所有患者中,≥65歲和≥75歲的老年患者與年輕患者的整體安全性和有效性無差異。需要注意的是,臨床試驗中的‘整體安全性’是在嚴格條件下得出的結論,在臨床實際應用中,老年患者因合并疾病和合并用藥較多,仍需在醫(yī)生指導下謹慎用藥。
一審:廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 梁益
二審:廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 吳蘭芬
作者: 廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 黃海彥
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