與FDA達(dá)成關(guān)鍵3期試驗(yàn)設(shè)計(jì)共識(shí)的多肽療法；ASO癲癇療法臨床結(jié)果積極…… | TIDES周報(bào)

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。NervGen Pharma于近日針對(duì)其在研多肽療法NVG-291用于治療慢性四肢癱瘓患者的3期試驗(yàn)設(shè)計(jì)達(dá)成共識(shí)。Praxis Precision Medicines旗下反義寡核苷酸（ASO）療法elsunersen在臨床1/2期試驗(yàn)當(dāng)中，使早發(fā)性癲癇型SCN2A發(fā)育性與癲癇性腦病（SCN2A-DEE）兒童患者的癲癇發(fā)作頻率較基線降低77%。本文將節(jié)選其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。

NVG-291：與FDA達(dá)成關(guān)鍵3期試驗(yàn)設(shè)計(jì)共識(shí)

NervGen Pharma近日宣布，公司已與美國(guó)FDA完成針對(duì)其在研療法NVG-291的2期臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議（EOP2），并就關(guān)鍵性3期注冊(cè)研究RESTORE的設(shè)計(jì)方案達(dá)成一致。RESTORE是一項(xiàng)為期16周的注冊(cè)性研究，旨在評(píng)估NVG-291在慢性四肢癱瘓患者中的治療效果。根據(jù)雙方達(dá)成的共識(shí)，該研究的主要終點(diǎn)將為第12周時(shí)GRASSP定量抓握能力相對(duì)于基線的變化，這一經(jīng)驗(yàn)證的功能性終點(diǎn)主要用于評(píng)估患者精細(xì)手部運(yùn)動(dòng)能力的改善，而手部功能恢復(fù)被認(rèn)為是四肢癱瘓患者最優(yōu)先關(guān)注的功能領(lǐng)域之一。

在次要終點(diǎn)方面，研究還將納入患者整體改善印象評(píng)分（PGIC）和臨床醫(yī)生整體改善印象評(píng)分（CGIC），并通過盲法定性訪談進(jìn)一步評(píng)估NVG-291治療所帶來的臨床意義。公司表示，RESTORE研究目前正在推進(jìn)啟動(dòng)準(zhǔn)備工作，預(yù)計(jì)將在2026年年中正式啟動(dòng)。NVG-291是NervGen Pharma的主打在研療法，為一種皮下注射給藥的神經(jīng)修復(fù)多肽，旨在靶向抑制性CSPG-PTPσ信號(hào)通路。此前在1b/2a期CONNECT SCI研究中，該療法已顯示出改善慢性四肢癱瘓患者功能、獨(dú)立生活能力及生活質(zhì)量的潛力。

Elsunersen：公布1/2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Praxis Precision Medicines今日宣布，其在研療法elsunersen在EMBRAVE臨床1/2期試驗(yàn)A部分中取得積極結(jié)果。該研究在早發(fā)性癲癇型SCN2A發(fā)育性與癲癇性腦病兒童患者中開展。Elsunersen是一種反義寡核苷酸療法，旨在選擇性降低SCN2A基因表達(dá)，從而直接靶向早發(fā)性癲癇型SCN2A-DEE的致病機(jī)制，用于治療攜帶SCN2A功能獲得性突變患者的癲癇發(fā)作及其他相關(guān)癥狀。

研究結(jié)果顯示，在療效方面，與安慰劑相比，elsunersen治療使患者癲癇發(fā)作頻率較基線降低77%（p=0.015，95% CI：33–92）。同時(shí)，57%的患者實(shí)現(xiàn)了至少連續(xù)28天無癲癇發(fā)作。療效在開放標(biāo)簽延長(zhǎng)期（OLE）中可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)一年。此外，與安慰劑組未觀察到改善相比，所有接受elsunersen治療的患者在睡眠、運(yùn)動(dòng)功能、肌張力、注意力或神經(jīng)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育等指標(biāo)上均出現(xiàn)改善。在安全性方面，elsunersen整體耐受性良好。

ReAlta Life Sciences：完成4000萬美元融資

ReAlta Life Sciences近日宣布完成一筆超額認(rèn)購(gòu)的4000萬美元融資，使公司累計(jì)融資總額超過1.5億美元。公司表示，本輪融資所得資金將主要用于推進(jìn)其主打在研療法pegtarazimod的關(guān)鍵臨床與監(jiān)管里程碑。根據(jù)新聞稿，pegtarazimod有望成為首個(gè)治療缺氧缺血性腦病（HIE）的療法。接下來，公司計(jì)劃完成正在進(jìn)行的2期STAR臨床試驗(yàn)，并將迎來頂線數(shù)據(jù)公布，同時(shí)公司還計(jì)劃與美國(guó)FDA舉行2期臨床試驗(yàn)結(jié)束會(huì)議。

Pegtarazimod為一種由15個(gè)氨基酸組成的多肽，能夠同時(shí)靶向體液免疫和細(xì)胞炎癥反應(yīng)。該療法通過抑制補(bǔ)體系統(tǒng)C1的激活，同時(shí)抑制髓過氧化物酶活性以及中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NET）的形成，從而干預(yù)由中性粒細(xì)胞和補(bǔ)體異常激活驅(qū)動(dòng)的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。Pegtarazimod源于對(duì)人星狀病毒HAstV-1作用機(jī)制的研究，該病毒能夠引發(fā)非炎癥性胃腸炎，為調(diào)節(jié)先天免疫提供了新的分子框架。在多項(xiàng)針對(duì)健康志愿者和重度炎癥疾病患者開展的臨床研究中，該療法已顯示出良好的耐受性和積極的臨床信號(hào)。目前，pegtarazimod已獲得美國(guó)FDA授予的孤兒藥資格和快速通道資格，并獲得歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥認(rèn)定，用于治療HIE。

一體化平臺(tái)助力寡核苷酸藥物開發(fā)

在寡核苷酸（Oligo）藥物研發(fā)快速發(fā)展的背景下，從序列設(shè)計(jì)到生產(chǎn)制造的一體化能力對(duì)于提升研發(fā)效率與成功率至關(guān)重要。藥明康德依托多業(yè)務(wù)平臺(tái)協(xié)同優(yōu)勢(shì)，構(gòu)建了覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、機(jī)制研究、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)以及開發(fā)與生產(chǎn)的一體化寡核苷酸研發(fā)體系，為合作伙伴提供端到端支持。

藥明康德生物學(xué)業(yè)務(wù)平臺(tái)（WuXi Biology）建立了覆蓋設(shè)計(jì)、篩選、評(píng)價(jià)與轉(zhuǎn)化研究的一體化Oligo藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，可為合作伙伴提供端到端的寡核苷酸研發(fā)支持。平臺(tái)依托自主建立的in silico序列設(shè)計(jì)體系，綜合考慮脫靶風(fēng)險(xiǎn)、跨物種活性及序列特征等多維參數(shù)，實(shí)現(xiàn)候選Oligo的高效設(shè)計(jì)與優(yōu)選；結(jié)合超過1500種細(xì)胞資源及多類型細(xì)胞模型開展高通量體外篩選與功能評(píng)估，快速識(shí)別具有高敲降效率和良好特異性的候選分子。在安全性與機(jī)制研究方面，平臺(tái)整合RNA轉(zhuǎn)錄組分析、免疫原性與細(xì)胞毒性檢測(cè)，實(shí)現(xiàn)對(duì)脫靶效應(yīng)與潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的系統(tǒng)評(píng)估。在遞送技術(shù)方面，除肝靶向GalNAc策略外，平臺(tái)還支持肝外遞送工具的發(fā)現(xiàn)，包括抗體和多肽等配體，并通過優(yōu)化偶聯(lián)位點(diǎn)與DAR提升遞送效率。通過跨學(xué)科整合與標(biāo)準(zhǔn)化流程，WuXi Biology將Oligo設(shè)計(jì)與優(yōu)化、遞送、安全性評(píng)估及藥效評(píng)價(jià)緊密銜接，有效降低早期研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，加速創(chuàng)新寡核苷酸療法邁向臨床階段。

針對(duì)寡核苷酸藥物在體內(nèi)主要由核酸內(nèi)切酶與外切酶介導(dǎo)降解、其代謝路徑與傳統(tǒng)小分子顯著不同的特點(diǎn)，藥明康德DMPK團(tuán)隊(duì)建立了系統(tǒng)化的體外代謝研究平臺(tái)，通過多模型協(xié)同策略對(duì)寡核苷酸藥物的穩(wěn)定性與降解行為進(jìn)行全面評(píng)估，為候選分子的優(yōu)化與臨床前決策提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)支持。依托多年寡核苷酸DMPK研究經(jīng)驗(yàn)，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了覆蓋多種生物基質(zhì)的體外穩(wěn)定性模型體系，包括血漿、血清、肝臟與腎臟S9組分、組織勻漿、肝細(xì)胞及溶酶體等研究系統(tǒng)，可根據(jù)分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與作用靶點(diǎn)選擇合適模型開展代謝穩(wěn)定性研究，從而更真實(shí)地模擬體內(nèi)降解環(huán)境。通過比較不同模型中的代謝速率與代謝產(chǎn)物形成情況，團(tuán)隊(duì)能夠系統(tǒng)解析寡核苷酸在循環(huán)系統(tǒng)與靶組織中的清除路徑，并支持跨物種差異評(píng)估，提高體外結(jié)果對(duì)體內(nèi)行為的預(yù)測(cè)能力。同時(shí)，通過對(duì)孵育體系、基質(zhì)選擇及實(shí)驗(yàn)參數(shù)的持續(xù)優(yōu)化，團(tuán)隊(duì)提升了模型穩(wěn)定性與數(shù)據(jù)一致性，使體外研究能夠更準(zhǔn)確反映真實(shí)代謝特征，從而在早期研發(fā)階段識(shí)別代謝風(fēng)險(xiǎn)、指導(dǎo)分子修飾策略，并支持后續(xù)藥代與安全性研究，為寡核苷酸藥物從發(fā)現(xiàn)階段邁向臨床開發(fā)提供重要科學(xué)依據(jù)。

藥明康德旗下專注于寡核苷酸、多肽及相關(guān)化學(xué)偶聯(lián)藥物的CRDMO平臺(tái)WuXi TIDES，也為包括RNAi在內(nèi)的寡核苷酸原料藥和制劑提供從藥物發(fā)現(xiàn)到商業(yè)化生產(chǎn)的一體化服務(wù)。其寡核苷酸發(fā)現(xiàn)與合成服務(wù)支持高通量庫(kù)合成和定制合成，涵蓋多種類型的寡核苷酸及其單體、連接子、配體和偶聯(lián)物。依托充足的產(chǎn)能與成熟的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，平臺(tái)能夠?qū)⑸a(chǎn)規(guī)模快速擴(kuò)展至不同階段所需水平，滿足從臨床前研究、臨床開發(fā)到商業(yè)化生產(chǎn)的多樣化需求。WuXi TIDES同時(shí)提供多種劑型和灌裝形式的制劑開發(fā)與生產(chǎn)服務(wù)，并在同一質(zhì)量體系下為原料藥和制劑提供一體化分析支持以及全面的CMC申報(bào)資料撰寫服務(wù)，從而幫助合作伙伴加速推動(dòng)寡核苷酸創(chuàng)新療法邁向市場(chǎng)。

參考資料：

[1] Praxis Precision Medicines Announces Positive Results from the EMBRAVE Part A Trial of Elsunersen in Patients with SCN2A Early-Onset Developmental and Epileptic Encephalopathy. Retrieved April 6, 2026 from https://investors.praxismedicines.com/news-releases/news-release-details/praxis-precision-medicines-announces-positive-results-embrave

[2] ReAlta Life Sciences Closes Oversubscribed $40 Million Financing Round to Advance Pegtarazimod Phase 2 Program in Hypoxic Ischemic. Retrieved April 9, 2026 from https://realtalifesciences.com/news/realta-life-sciences-closes-oversubscribed-40-million-financing-round-to-advance-pegtarazimod-phase-2-program-in-hypoxic-ischemic-encephalopathy-hie/

[3] NervGen Pharma Announces Successful End-of-Phase 2 Meeting and FDA Alignment on RESTORE, a Phase 3 Registrational Study of NVG-291 for Chronic Tetraplegia. Retrieved April 9, 2026 from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/04/07/3269004/0/en/NervGen-Pharma-Announces-Successful-End-of-Phase-2-Meeting-and-FDA-Alignment-on-RESTORE-a-Phase-3-Registrational-Study-of-NVG-291-for-Chronic-Tetraplegia.html

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