3期臨床失敗，重磅藥物面臨“生死局”

4月2日，美國的創新藥企Immunovant, Inc公布，公司核心產品FcRn抑制劑巴托利單抗開展兩項關于中重度活動性甲狀腺眼病的Ⅲ期臨床試驗失敗，特別是在第24周實現≥2毫米研究突出改善的患者比例未達到預期。

核心產品倒在3期臨床，無疑是大事。甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病，最重要的臨床表現就是眼球突出，40歲-60歲高發。嚴重者甚至會出現角膜潰瘍，壓迫性視神經病變，進而導致視力下降甚至失明。

巴托利單抗由韓國HanAll Biopharma公司研發，全球開發和商業化權益授權給了Immunovant公司。這家公司又在2017年把這款藥大中華區獨家權益授權給了和鉑，和鉑又轉手，把巴托利單抗在大中華區的獨家開發、生產和商業化權利授權給了石藥集團，石藥當時付給和鉑的預付款就高達1.5億元，里程碑費用最高4億元。

一藥四賣，這個品種潛力應當是不錯的。相應的，臨床失敗的后果也會影響到每一家。

兩項試驗結果不佳

甲狀腺眼病雖然不多見，但患者總量還是不少的，國內外眾多藥企都在加緊研發，希望突破。FcRn抑制劑的思路就被業界給予厚望。

FcRn抑制劑是一種靶向新生兒Fc受體的單抗，通過阻斷FcRn與免疫球蛋白G的結合，加速體內致病性免疫球蛋白IgG的清除，從而治療自身免疫性疾病，如重癥肌無力、天胞瘡等。巴托利單抗目前在中國已經申報上市的是全身型重癥肌無力適應癥，3月31日，和鉑醫藥高管在業績會上還明確提到：巴托利單抗有望今年獲批上市。

甲狀腺眼病雖然不是巴托利單抗的主適應癥，但也是IgG蛋白導致的主要疾病之一，是巴托利單抗的研發重點方向。

在此前的Ⅱ期試驗中，該藥物表現出不錯的療效。2022年第四季度，Immunovant啟動Ⅲ期臨床試驗研究。按照原定的試驗計劃，公司準備了兩組Ⅲ期試驗，兩組的受試者分別用680mg和340mg的藥物使用12周。雖然甲狀腺眼病患者在最初的12周高劑量后，病情有所改善，入組患者的甲狀腺激素恢復正常的應答率與此前II期研究中的結果基本一致，但并未達到試驗終點。

此番兩項試驗結果的失利，或許會影響產品在大中國區的布局。石藥獲得巴托利單抗大中華區的開發和商業化權益，現在核心適應癥的開發計劃肯定會有所收縮，石藥后續研發和商業化策略同樣面臨調整。

國產競品已進入醫保

甲狀腺眼病患病率為0.1%—0.3%，這意味著全球有數以千萬的病人。

全球首個獲批用于甲狀腺眼病的生物藥是安進開發的IGF-1R靶點藥物Tepezza，是年銷售額高達20億美元的“重磅炸彈”級產品，但這款藥物尚未進入中國市場。根據公開資料顯示：1支500毫克的Tepezza的價格高達人民幣10萬元，一個療程治療費用近300萬元。

目前，歐美、中國等各國的甲狀腺眼病的臨床治療指南都列入了托珠單抗和利妥昔單抗等生物制劑，推薦為中重度活動性甲狀腺眼病的二線治療方案。

2025年3月，中國首個、全球第二的IGF-1R抗體藥物“替妥尤單抗N01注射液”獲批上市，打破了70年來中國沒有藥治療甲狀腺眼病的困局。相同療程，替妥尤單抗N01注射液的治療費用僅為進口產品的1/20，而且今年1月這款國產藥已經進入醫保。

巴托利單抗原本是甲狀腺眼病治療領域有力的競爭者，但兩項試驗結果不佳，恐怕國內相關適應癥的推進也會受到影響。

不過在重癥肌無力的適應癥上，巴托利單抗還是具備競爭力的。重癥肌無力目前的主要治療方案是免疫球蛋白、糖皮質激素、免疫抑制劑等。2023年，再鼎醫藥的FcRn拮抗劑艾加莫德獲批，成為這一治療領域少見的創新藥物；去年3月，優時比公司的FcRn藥物羅澤利昔單抗獲批重癥肌無力適應癥。巴托利單抗很有可能成為第三款。

只是眼科適應癥失敗后，巴托利單抗的價值會暗淡一些，和鉑與石藥的相關調整也在所難免。

撰稿丨雷公

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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