Adv Mater丨劉曉兵/雷東/周廣東等開發(fā)“血管外協(xié)同雞尾酒療法”為腹主動脈瘤治療提供新思路

腹主動脈瘤（ AAA ）是一種起病隱匿、破裂后死亡率極高的致命性心血管疾病， 直徑超過 5cm 時年破裂風(fēng)險達(dá) 10%-20% ，一旦破裂死亡率高達(dá) 80% ， 被稱為人體內(nèi)的“不定時炸彈”。目前，臨床治療以人工血管置換或血管內(nèi)支架植入為主，但均存在明顯局限。開放手術(shù)創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢，對高齡或合并基礎(chǔ)疾病的患者風(fēng)險極高；微創(chuàng)腔內(nèi)修復(fù)雖創(chuàng)傷小，卻高度依賴動脈瘤的解剖形態(tài)，相當(dāng)一部分患者因瘤頸過短、角度過大或嚴(yán)重鈣化而不具備手術(shù)條件。此外，現(xiàn)有策略多聚焦于“從內(nèi)到外”修復(fù)血管內(nèi)膜和中膜，對于無法耐受開放手術(shù)或不滿足腔內(nèi)修復(fù)解剖條件的患者，尚缺乏有效的替代治療手段 。 為突破現(xiàn)有治療策略的適應(yīng)人群局限，并彌補“由內(nèi)而外”修復(fù)機制上的不足，有必要重新評估血管外膜在 AAA 進(jìn)程中的作用，圍繞外膜成纖維細(xì)胞核心病理細(xì)胞，設(shè)計新型血管外干預(yù)體系， 開發(fā)腹主動脈瘤 “腔外調(diào)控”的 新策略 。

近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院劉曉兵教授、雷東教授、周廣東教授團(tuán)隊在腹主動脈瘤血管外治療領(lǐng)域取得重要進(jìn)展，研究成果以An Extravascular Synergistic Cocktail Therapeutic Strategy Based onLanifibranor-Loaded Self-HealingBioelastomerfor Abdominal Aortic Aneurysms為題發(fā)表于Advanced Materials。該研究從單細(xì)胞測序出發(fā)，充分結(jié)合生物彈性材料與藥物遞送的優(yōu)勢，基于外膜微環(huán)境調(diào)控，設(shè)計了一種負(fù)載抗纖維化藥物的自愈合生物彈性體復(fù)合體系，實現(xiàn)了血管外協(xié)同“雞尾酒”治療，并完成腹腔鏡下操作可行性評估，為解剖條件受限或無法耐受傳統(tǒng)手術(shù)的AAA提供了新的干預(yù)思路。

該研究首次提出一種 “ 血管外協(xié)同雞尾酒（ Extravascular Synergistic Cocktail ， ESC ） ” 治療策略，通過一種兼具動脈力學(xué)仿生與超快血液環(huán)境下自愈合特性的生物彈性體，裝載抗纖維化藥物拉尼蘭諾（ lanifibranor ），實現(xiàn)對腹主動脈瘤外膜的 “ 機械支撐 ” 與 “ 細(xì)胞表型調(diào)控 ” 雙重協(xié)同治療， “ 從外向內(nèi) ” 雙重阻斷 AAA 進(jìn)展。

針對這一需求，團(tuán)隊設(shè)計了一種基于 聚癸二酸甘油酯（ PGS ） 的多重動態(tài)網(wǎng)絡(luò)自愈合生物彈性體。其彈性模量（ 0.34 MPa ）和拉伸強度（ 1.51 MPa ）與正常腹主動脈接近，斷裂伸長率達(dá) 1190% ，可有效分擔(dān)血管壁應(yīng)力；更關(guān)鍵的是，材料能在血液環(huán)境下 1 分鐘內(nèi)自愈合，使外科醫(yī)生無需縫合即可將其便捷地包裹于動脈瘤外壁， 原位構(gòu)建無法預(yù)制植入的套管， 實現(xiàn)藥物的局部持續(xù)釋放。

在嚙齒類及犬類 AAA 模型中， ESC 療法均顯著抑制了動脈瘤擴(kuò)張。研究團(tuán)隊進(jìn)一步利用大動物腹腔鏡模型驗證了該材料的微創(chuàng)植入可行性。針對主動脈深藏于后腹膜、操作空間狹小、傳統(tǒng)縫合困難且出血風(fēng)險高等臨床難點，本研究利用材料的自愈合特性實現(xiàn)突破：在巴馬豬模型中，材料經(jīng)穿刺鞘管送入后，在腹腔鏡器械輔助下快速包裹腎下腹主動脈，原位自愈合形成牢固貼合，全程無需縫合，顯著簡化了操作步驟并縮短了手術(shù)時間，為高?；颊叩奈?chuàng)治療提供了新的技術(shù)路徑。

總的來說， 研究 團(tuán)隊 提出的 ESC 策略（ Extravascular Synergistic Cocktail ），恰如鍵盤上的 ESC 鍵，旨在為動脈瘤的病理進(jìn)程按下“退出鍵” ，為尚不符合手術(shù)指征但破裂風(fēng)險較高的患者提供新的臨床決策空間。

本文第一作者為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院血管外科胡佳騰博士，共同第一作者為 ， CSC 公派埃爾朗根 - 紐倫堡大學(xué) 戴伍飛博士 、 上海交通大學(xué) 許之玨研究員、賈增輝碩士 。 本文通訊作者為 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 血管外科 劉曉兵 教授、 上海市組織工程重點實驗室周廣東教授、雷東副研究員、 東華大學(xué)生物與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院 陳碩 副教授 。

https://doi.org/10.1002/adma.202511786

制版人：十一

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