銀屑病新藥研發(fā)迎新進(jìn)展！數(shù)十款口服療法邁入臨床，患者迎來新曙光

編者按：銀屑病是一種常見的慢性炎癥性皮膚病，全球有數(shù)百萬人受其困擾。近年來，針對該疾病的治療手段日益豐富，尤其是近一年來，口服銀屑病新藥管線迎來多項(xiàng)研發(fā)進(jìn)展，為患者帶來了潛在更便利的治療選擇。此外，全球還有數(shù)百項(xiàng)銀屑病新藥研發(fā)項(xiàng)目正在積極推進(jìn)。作為醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德通過一體化CRDMO模式，持續(xù)助力全球合作伙伴加速創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程，致力于將更多合作伙伴的突破性治療方案帶給包括銀屑病等自身免疫疾病在內(nèi)的各類疾病患者。

銀屑病是一種常見的慢性、復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病，特征為皮膚出現(xiàn)伴有鱗屑的炎癥性增生，常引起劇烈瘙癢和刺痛，且病程漫長，多數(shù)患者易反復(fù)發(fā)作。該病易合并多種相關(guān)并發(fā)癥，如銀屑病關(guān)節(jié)炎，嚴(yán)重時可導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的關(guān)節(jié)變形和殘疾。受該病困擾，患者常伴有焦慮、抑郁等心理健康問題，整體生活質(zhì)量低下。

令人鼓舞的是，針對銀屑病的治療手段日益豐富。除了外用藥、物理治療及光療等傳統(tǒng)療法，近年來生物制劑、小分子藥物及靶向治療等系統(tǒng)療法的突破正在重塑銀屑病的治療格局。

尤其是近一年來，多款銀屑病口服多肽療法和小分子療法取得了重要進(jìn)展，涵蓋靶向IL-23受體的口服多肽、小分子TYK2抑制劑、TYK2/JAK1雙抑制劑、小分子及多肽IL-17抑制劑等等，這些新藥為患者帶來了更為便利的潛在口服治療新選擇。

圖片來源：123RF

口服藥物為銀屑病患者帶來便捷治療新選擇

口服新藥具有服用便捷等優(yōu)勢，為銀屑病患者帶來新的治療選擇。近一年來，銀屑病口服新藥研發(fā)領(lǐng)域迎來多項(xiàng)新進(jìn)展：

今年3月，強(qiáng)生（Johnson & Johnson）宣布，美國FDA已批準(zhǔn)口服多肽療法Icotyde（icotrokinra），用于一線治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者，以及12歲及以上、體重至少40 kg，且適合接受全身治療或光療的兒童患者。Icotyde為一款能夠阻斷IL-23受體的靶向口服多肽藥物，該產(chǎn)品能以個位數(shù)的皮摩爾級親和力與靶點(diǎn)結(jié)合，強(qiáng)效、選擇性抑制人類T細(xì)胞中的IL-23信號傳導(dǎo)。在中國，該產(chǎn)品也于2025年11月被NMPA納入優(yōu)先審評，擬用于治療適合接受系統(tǒng)性治療或光療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者和年滿12歲的兒童患者。

同樣在3月，百時美施貴寶宣布氘可來昔替尼（deucravacitinib）獲FDA批準(zhǔn)治療活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成人患者。氘可來昔替尼是一種口服選擇性TYK2抑制劑，此前其已在全球多個國家和地區(qū)獲批治療成年中重度斑塊狀銀屑病患者。該產(chǎn)品通過獨(dú)特的變構(gòu)抑制機(jī)制，與TYK2調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合抑制其活化，從而阻斷由其介導(dǎo)的下游細(xì)胞信號通路及免疫反應(yīng)。

再如，2026年2月，諾誠健華宣布其自主研發(fā)的新型TYK2抑制劑ICP-488治療銀屑病的3期臨床試驗(yàn)已完成患者入組，總共入組383例患者。ICP-488是一種口服的高選擇性TYK2變構(gòu)抑制劑，可特異性結(jié)合TYK2 JH2結(jié)構(gòu)域。2025年3月，該產(chǎn)品治療中重度斑塊狀銀屑病2期臨床數(shù)據(jù)在美國皮膚病學(xué)會年會以重磅口頭報(bào)告形式發(fā)布。第12周時，每天一次6毫克劑量組和每天一次9毫克劑量組的PASI 75的應(yīng)答率分別為77.3%和78.6%，與安慰劑組的11.6%相比，具備顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這兩個劑量組PASI 90的應(yīng)答率分別達(dá)到36.4%和50.0%，顯著高于安慰劑組（0%）；靜態(tài)臨床醫(yī)生整體評估（sPGA） 0/1（即皮損完全清除或基本清除）的應(yīng)答率分別為70.5%和71.4%，也顯著高于安慰劑組（9.3%）。

2026年1月，Alumis公司宣布，其下一代高選擇性口服TYK2變構(gòu)抑制劑envudeucitinib在兩項(xiàng)針對中重度斑塊型銀屑病患者開展的3期臨床試驗(yàn)中取得積極頂線結(jié)果。基于本次數(shù)據(jù)進(jìn)展，Alumis計(jì)劃于2026年下半年向FDA提交新藥申請（NDA）。兩項(xiàng)研究合計(jì)數(shù)據(jù)顯示，平均74%的患者達(dá)到PASI 75，59%的患者達(dá)到sPGA 0/1，且療效隨時間進(jìn)一步加深。

2025年12月，武田（Takeda）宣布，其在研下一代、高度選擇性的口服TYK2抑制劑zasocitinib（TAK-279），在中重度斑塊狀銀屑病成人患者中開展的兩項(xiàng)關(guān)鍵性3期研究取得積極頂線結(jié)果：在第16周，zasocitinib在共同主要終點(diǎn)sPGA 0/1和PASI 75方面均優(yōu)于安慰劑。除主要終點(diǎn)外，研究還顯示，zasocitinib在PASI 75應(yīng)答率上的優(yōu)勢最早在第4周即已顯現(xiàn)，并在隨后隨訪中持續(xù)增加直至第24周。

2025年12月，歌禮宣布口服小分子IL-17抑制劑ASC50美國1期研究獲積極頂線結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評估ASC50的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)及外周循環(huán)的IL-17A靶向結(jié)合特征。當(dāng)前，ASC50已推進(jìn)至下一階段在輕度至中度斑塊狀銀屑病受試者中進(jìn)行的臨床開發(fā)（多劑量遞增研究）。

2025年5月，Protagonist公司公布了PN-881的臨床前數(shù)據(jù)，顯示其有望開發(fā)成為下一代銀屑病口服多肽新藥。PN-881是一種口服多肽IL-17拮抗劑，能強(qiáng)效且選擇性地結(jié)合IL-17A和IL-17F，阻斷該細(xì)胞因子的3種二聚體形式。2025年9月，該產(chǎn)品啟動1期臨床研究，擬開發(fā)適應(yīng)癥涵蓋斑塊狀銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎等等。

2025年5月，愛科諾宣布其口服高選擇性TYK2/JAK1抑制劑AC-201治療中重度斑塊型銀屑病的2期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。治療12周后，三個劑量組均達(dá)到主要終點(diǎn)：PASI-75以及關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括PASI-90和sPGA-0/1。該2期臨床試驗(yàn)的有效性和安全性數(shù)據(jù)支持AC-201開展3期臨床試驗(yàn)，用于治療斑塊型銀屑病。

除了上述取得新進(jìn)展的新藥管線，全球范圍內(nèi)還有數(shù)十款銀屑病口服創(chuàng)新管線正處于積極的臨床開發(fā)階段，靶向涵蓋了S1PR1、PDE4、JAK1、CCR6、RAK4等等。限于篇幅，此處不再一一介紹。很高興看到這些創(chuàng)新療法取得積極進(jìn)展，為患者帶來新的治療希望。

一體化CRDMO平臺加速銀屑病新藥研發(fā)

盡管近年來銀屑病的治療取得了顯著進(jìn)展，但在臨床實(shí)際中仍然存在多項(xiàng)未被滿足的關(guān)鍵需求。比如，如何降低藥物相關(guān)不良反應(yīng)、提高療效的長期維持性，以及追求更高的療效指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)更徹底的皮損清除，針對難治或特殊部位開發(fā)更精確的治療方法，等等。

在全球范圍內(nèi)，銀屑病研發(fā)策略呈現(xiàn)多元化趨勢：小分子藥物與抗體藥物占據(jù)主導(dǎo)地位，與此同時，研究者們正在積極探索多肽藥物、細(xì)胞療法以及微生物組相關(guān)療法等創(chuàng)新治療模式。在這一過程中，臨床前體外試驗(yàn)和動物模型在銀屑病藥物研發(fā)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，長期以來，藥明康德一直在支持全球合作伙伴從藥物研究（R）、開發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）各個階段的需求，通過獨(dú)特的一體化、端到端CRDMO模式，助力包括銀屑病在內(nèi)的各類疾病療法加速研發(fā)進(jìn)程。

比如，藥明康德生物學(xué)業(yè)務(wù)平臺（WuXi Biology）免疫中心提供了一系列與銀屑病、哮喘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性及炎癥疾病相關(guān)的臨床前一站式體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)服務(wù)，為包括銀屑病在內(nèi)的各類自身免疫性皮膚病的新藥研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)支撐。

針對銀屑病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)——IL-23/Th17/IL-17軸，WuXi Biology團(tuán)隊(duì)建立了IL-23，IL-17體外細(xì)胞激活模型，用以評價候選藥物對相關(guān)信號通路的調(diào)控作用；對于驅(qū)動銀屑病相關(guān)慢性炎癥的CD4?T細(xì)胞亞群失衡，團(tuán)隊(duì)也建立了Th17細(xì)胞體外功能模型，用以評價候選藥物對T細(xì)胞功能的調(diào)控作用。

除了上述模型，WuXi Biology免疫中心還建立了一系列體外實(shí)驗(yàn)，用于探索銀屑病的發(fā)病機(jī)制、藥物互作及安全性，這些實(shí)驗(yàn)包括CD4?T細(xì)胞和Th17細(xì)胞的誘導(dǎo)、分化及功能檢測；角質(zhì)細(xì)胞的促炎因子釋放；IL-17，IL-36和TNF-α信號通路實(shí)驗(yàn)等。同時，免疫中心還建立了成熟的小鼠、大鼠及非人靈長類動物（Non Human Primates, NHPs）動物模型，用于銀屑病的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)及生物標(biāo)志物的研究。

展望未來，藥明康德將繼續(xù)秉承“讓天下沒有難做的藥，難治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好藥新藥問世，為銀屑病及其他難治性疾病患者帶來新的希望。

參考資料：

[1]銀屑病藥物的研發(fā)策略及案例分享.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzU0MzI5ODk4NQ==&mid=2247489794&idx=1&sn=4717cf14aec476201f8a361884cac928&chksm=fa110c5d0d7e9fc8b54f61ff802b8d3e9fccb7e1c5e8ac5cbfd5b0e040b674e41a505acc6062#rd

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