全球首個(gè)狼瘡腎炎單抗！奧妥珠單抗國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)獲 CDE 受理

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）最新公示顯示，羅氏旗下奧妥珠單抗注射液的進(jìn)口上市注冊(cè)申請(qǐng)正式獲受理，受理號(hào)為JXSS2600025，注冊(cè)分類(lèi)為2.2類(lèi)。本次上市申請(qǐng)針對(duì)的正是活動(dòng)性狼瘡腎炎（LN），意味著這款全球首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的抗CD20單抗，正式開(kāi)啟了中國(guó)上市的審批進(jìn)程，為國(guó)內(nèi)狼瘡腎炎患者帶來(lái)了全新的治療希望。

一、奧妥珠單抗：CD20單抗的迭代升級(jí)，從血液瘤到自免的跨界突破

奧妥珠單抗是羅氏研發(fā)的第二代糖基化改造的II型抗CD20單克隆抗體，也是全球首個(gè)糖基化改造的II型抗CD20單抗。與第一代CD20單抗相比，其通過(guò)對(duì)Fc段的糖基化改造，大幅增強(qiáng)了抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）作用，能更高效、更徹底地清除B細(xì)胞，同時(shí)保留了直接誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡的能力，在療效、安全性上實(shí)現(xiàn)了雙重優(yōu)化。

該產(chǎn)品最早于2021年在中國(guó)獲批上市，最初適應(yīng)癥為慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），后續(xù)又獲批用于濾泡性淋巴瘤（FL）等B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤，成為淋巴瘤治療領(lǐng)域的核心藥物之一。而近年來(lái)，奧妥珠單抗的臨床探索持續(xù)向自身免疫性疾病領(lǐng)域延伸，尤其是在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）及狼瘡腎炎領(lǐng)域，取得了里程碑式的突破。

二、狼瘡腎炎治療的重大突破：III期研究數(shù)據(jù)奠定上市基礎(chǔ)

狼瘡腎炎是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，約40%-60%的SLE患者會(huì)出現(xiàn)腎臟受累，若控制不佳，10年內(nèi)約20%的患者會(huì)進(jìn)展為終末期腎病，需要透析或腎移植，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量和生存期。

目前國(guó)內(nèi)狼瘡腎炎的標(biāo)準(zhǔn)治療以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合嗎替麥考酚酯（MMF）等免疫抑制劑為主，但仍有超過(guò)50%的患者無(wú)法實(shí)現(xiàn)完全腎臟緩解，且長(zhǎng)期大劑量激素使用會(huì)帶來(lái)感染、骨質(zhì)疏松、代謝紊亂等嚴(yán)重副作用，臨床存在巨大的未滿(mǎn)足需求。

奧妥珠單抗在狼瘡腎炎領(lǐng)域的關(guān)鍵III期REGENCY研究（NCT04221477）結(jié)果，發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，為本次上市申請(qǐng)?zhí)峁┝藞?jiān)實(shí)的臨床證據(jù)：

研究納入全球271例活動(dòng)性Ⅲ型或Ⅳ型狼瘡腎炎患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療（MMF+糖皮質(zhì)激素）基礎(chǔ)上，分別接受奧妥珠單抗或安慰劑治療；

治療76周時(shí)，奧妥珠單抗組46.4%的患者達(dá)到完全腎臟緩解，顯著高于安慰劑組的33.1%，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)提升40%；

同時(shí)，奧妥珠單抗組患者的皮質(zhì)類(lèi)固醇用量顯著減少，蛋白尿水平、抗dsDNA抗體滴度等炎癥指標(biāo)也得到明顯改善，安全性與既往研究一致，未出現(xiàn)新的安全性信號(hào)，嚴(yán)重感染發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)。

基于該研究結(jié)果，奧妥珠單抗已于2025年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療活動(dòng)性狼瘡腎炎成人患者，成為全球首個(gè)獲批該適應(yīng)癥的抗CD20單抗，本次國(guó)內(nèi)上市申請(qǐng)正是其全球獲批后的本土化推進(jìn)。

三、羅氏自免管線再下一城，國(guó)內(nèi)患者迎新治療選擇

本次奧妥珠單抗狼瘡腎炎適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲受理，是羅氏在自身免疫性疾病領(lǐng)域的又一重要進(jìn)展。除奧妥珠單抗外，羅氏在自免領(lǐng)域已布局托珠單抗、利妥昔單抗等多款重磅藥物，覆蓋類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多個(gè)適應(yīng)癥，而奧妥珠單抗的加入，將進(jìn)一步完善其在狼瘡腎炎領(lǐng)域的治療布局。

對(duì)于國(guó)內(nèi)患者而言，奧妥珠單抗的上市將為狼瘡腎炎治療提供全新的靶向治療選擇，有望打破現(xiàn)有治療的瓶頸，幫助更多患者實(shí)現(xiàn)腎臟緩解，減少激素依賴(lài)，延緩疾病進(jìn)展。同時(shí)，該產(chǎn)品的上市也將推動(dòng)國(guó)內(nèi)狼瘡腎炎治療從傳統(tǒng)免疫抑制向精準(zhǔn)靶向治療的轉(zhuǎn)型，為后續(xù)更多自免領(lǐng)域靶向藥物的研發(fā)提供參考。

四、2.2類(lèi)注冊(cè)分類(lèi)解讀：進(jìn)口藥新適應(yīng)癥上市的規(guī)范路徑

本次奧妥珠單抗的注冊(cè)分類(lèi)為2.2類(lèi)，對(duì)應(yīng)《藥品注冊(cè)管理辦法》中“境外上市的原研藥品申請(qǐng)境內(nèi)上市，增加境外已上市、境內(nèi)未上市的新適應(yīng)癥”的情形，屬于進(jìn)口原研藥的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，符合CDE對(duì)進(jìn)口生物制品上市注冊(cè)的規(guī)范要求。

該分類(lèi)意味著奧妥珠單抗的狼瘡腎炎適應(yīng)癥已在境外獲批上市，本次申請(qǐng)基于境外臨床數(shù)據(jù)，結(jié)合國(guó)內(nèi)患者的橋接研究數(shù)據(jù)，申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)境內(nèi)上市，審批流程將遵循進(jìn)口藥上市注冊(cè)的相關(guān)要求，預(yù)計(jì)將加速該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)的獲批進(jìn)程。

互動(dòng)時(shí)間

對(duì)于狼瘡腎炎患者而言，奧妥珠單抗的上市最大的價(jià)值是提升緩解率，還是減少激素依賴(lài)？你更看重哪一點(diǎn)？歡迎在評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)，我們一起討論！

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