《衰老永遠(yuǎn)不會(huì)有單一的測(cè)試》

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GlycanAge的戈?duì)柕ぁ诳苏剛€(gè)體差異、生物學(xué)隱秘特征及表觀遺傳時(shí)鐘如何重新定義衰老測(cè)量。

2025全球長(zhǎng)壽峰會(huì)將于下個(gè)月在日內(nèi)瓦舉行，由A4M主辦，屆時(shí)將匯聚研究人員、醫(yī)生和企業(yè)家，共同探討如何將新興科學(xué)應(yīng)用于實(shí)際。議程的核心是測(cè)量問題——我們?nèi)绾卧u(píng)估生物衰老，如何將這些工具轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，以及個(gè)體差異如何指導(dǎo)更有效的干預(yù)措施。此次會(huì)議還反映了醫(yī)療保健的更廣泛轉(zhuǎn)變，因?yàn)檎咧贫ㄕ吆蛷臉I(yè)者開始面對(duì)老齡化人口帶來的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)。

演講者之一是戈?duì)柕ぁ诳耍荊lycanAge的聯(lián)合創(chuàng)始人，也是薩格勒布大學(xué)的生物化學(xué)與分子生物學(xué)教授。他在糖生物學(xué)方面的開創(chuàng)性工作幫助展示了糖鏈特征如何揭示生物年齡，并闡明個(gè)體之間的隱秘差異——這一觀點(diǎn)挑戰(zhàn)了醫(yī)學(xué)對(duì)平均值的依賴，并強(qiáng)調(diào)了個(gè)性化方法的必要性。

在峰會(huì)上，他將發(fā)表題為掌握衰老時(shí)鐘——長(zhǎng)壽科學(xué)的演講，講述表觀遺傳時(shí)鐘從早期版本到現(xiàn)代人工智能驅(qū)動(dòng)模型的發(fā)展。會(huì)議將強(qiáng)調(diào)這些時(shí)鐘在追蹤生物衰老、評(píng)估疾病風(fēng)險(xiǎn)和評(píng)估恢復(fù)活力干預(yù)措施效果方面的實(shí)用性。隨后將進(jìn)行一次主持的爐邊對(duì)話，之后勞克將與詹妮弗·皮爾曼博士、約瑟夫·拉法埃爾博士和史蒂文·霍瓦斯博士一起參加關(guān)于表觀遺傳學(xué)和生物時(shí)鐘的討論小組——討論將涉及科學(xué)共識(shí)及在臨床和研究中應(yīng)用生物年齡測(cè)量的實(shí)際情況。

長(zhǎng)壽科技：關(guān)于生物鐘的辯論揭示了醫(yī)學(xué)對(duì)普遍性的偏好與生物學(xué)拒絕順應(yīng)之間的沖突。我們可能渴望一個(gè)單一的測(cè)試、一個(gè)單一的評(píng)分、一個(gè)單一的藥丸，但人類的變異性不會(huì)妥協(xié)——機(jī)會(huì)在于追求精準(zhǔn)而非完美，讓干預(yù)措施根據(jù)對(duì)個(gè)體的適應(yīng)程度而不是平均水平來評(píng)判。如果長(zhǎng)壽科學(xué)要成功，就必須學(xué)會(huì)平衡愿望、證據(jù)和個(gè)體性。在這個(gè)背景下，戈登·勞克反對(duì)尋找單一的老化測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)，呼吁開發(fā)糖鏈譜和表觀遺傳時(shí)鐘等工具，使其達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)，從而指導(dǎo)醫(yī)生的實(shí)踐。他強(qiáng)調(diào)多樣性并不是絕望的勸告，而是提醒個(gè)性化是必不可少的——這是唯一現(xiàn)實(shí)的前進(jìn)道路。

戈登·勞克談……

無論你采取什么干預(yù)措施，有些人會(huì)朝一個(gè)方向走，而有些人則會(huì)走向相反的方向。這是因?yàn)樘擎準(zhǔn)刮覀兌鄻踊鼈兪刮覀兡軌蜻m應(yīng)變化——但這也意味著如果我們?cè)噲D確定對(duì)每個(gè)人都有益的東西，我們將永遠(yuǎn)無法成功。沒有任何藥物、飲食或體育活動(dòng)能使每個(gè)人受益；除了可能步行，這對(duì)大多數(shù)人來說可能是好的。這就是為什么真正的價(jià)值在于把測(cè)試應(yīng)用到臨床實(shí)踐中，在這里，醫(yī)生可以嘗試不同的治療方法，看看對(duì)每個(gè)患者是否有效。

超越單一測(cè)試

我不相信我們會(huì)有一個(gè)單一的衰老測(cè)試——而且我們也不應(yīng)該有。衰老和生物學(xué)實(shí)在是太復(fù)雜了。我們需要的是將標(biāo)準(zhǔn)提升到診斷的水平，這意味著我們必須擁有足夠可靠的臨床證據(jù)和分析方法，以生成可靠的數(shù)據(jù)。目前，分析性能并不總是經(jīng)過驗(yàn)證或控制，這就是一個(gè)問題所在。但一旦我們達(dá)到這些指標(biāo)的可靠性，更多的診所會(huì)用它們來指導(dǎo)生活方式或藥物治療。我認(rèn)為，這就是向前邁出的關(guān)鍵一步。

基因并不是全部

全基因組測(cè)序已經(jīng)在臨床上使用，它告訴我們一些關(guān)于健康風(fēng)險(xiǎn)的信息，但基因大約只占長(zhǎng)壽的百分之十到二十，以及復(fù)雜疾病的百分之三十。遺傳學(xué)并不能解決所有問題。真正重要的是超越DNA的那些因素——表觀遺傳學(xué)，反映了我們的過去經(jīng)歷，甚至是產(chǎn)前生活，以及糖基化，這些分子會(huì)根據(jù)我們的生物狀態(tài)發(fā)生變化。這些數(shù)據(jù)的結(jié)合將使真正的個(gè)性化成為可能。甚至可能讓我們重新考慮一些曾經(jīng)被放棄的藥物，比如二甲雙胍，它只對(duì)五到十個(gè)百分點(diǎn)的人有效，但如果我們能夠識(shí)別這些人，對(duì)于他們來說可能會(huì)產(chǎn)生變革性的效果。

健康壽命作為社會(huì)的必要性

大多數(shù)國(guó)家現(xiàn)在的人口在減少；世界上只有很少的地方仍在增長(zhǎng)。這意味著我們必須延長(zhǎng)健康壽命，因?yàn)榉駝t當(dāng)人們退休時(shí)，根本沒有人能工作。歐洲已經(jīng)依賴移民，但當(dāng)整個(gè)星球面臨人口下降時(shí)，這個(gè)挑戰(zhàn)將是全球性的。也許機(jī)器人會(huì)有所幫助，但首要任務(wù)必須是讓人們更長(zhǎng)時(shí)間保持健康。在理論上，預(yù)防已經(jīng)成為醫(yī)療系統(tǒng)的一個(gè)明確優(yōu)先事項(xiàng)——然而在實(shí)踐中，幾乎沒有什么作為，因?yàn)楸３秩藗兘】挡⒉挥Ｖ扑幑鞠Ｍ颊呱〉臅r(shí)間更長(zhǎng)，而不是健康的時(shí)間更久，這就是我們必須克服的矛盾。