阿斯利康新型酶替代療法III期研究成功

3月31日，阿斯利康宣布酶替代療法efzimfotase alfa（ALXN1850）治療低磷酸酯酶癥（HPP）患者的III期臨床項目取得積極結果。該全球臨床項目包括兩項隨機、安慰劑對照試驗和一項隨機、開放標簽、陽性對照的兒科轉換試驗，共納入196名患者，涵蓋兒童、青少年和成人，包括兒童期發病或成人期發病HPP患者，分布于22個國家。

低磷酸酯酶癥（HPP）是一種罕見的慢性遺傳性代謝性疾病，由堿性磷酸酶（ALP）活性缺乏所致；ALP對骨骼礦化及正常肌肉功能至關重要。Efzimfotase alfa是一種新型酶替代療法，通過皮下注射每兩周給藥一次，旨在補充HPP患者缺乏的ALP酶活性。與現有藥物Strensiq（asfotase alfa）相比，該藥注射體積更小、給藥頻率更低，有望滿足更廣泛HPP患者人群的未滿足治療需求。

兒科臨床試驗：

MULBERRY III期研究納入既往未接受Strensiq治療的HPP兒童患者（2至<12歲），結果顯示efzimfotase alfa達到其主要終點。結果證明，與安慰劑相比，在第25周通過放射學總體印象變化（RGI-C）評分評估，骨健康從基線至第25周顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善。此外，在關鍵次要終點——佝僂病嚴重程度評分（RSS）從基線至第25周的變化中觀察到具有統計學意義的改善。測量身體功能（六分鐘步行試驗）和運動熟練度（兒科結局數據收集工具或PODCI）的額外次要終點進一步支持efzimfotase alfa在兒科人群中的總體臨床獲益。

CHESTNUT III期研究結果顯示，efzimfotase alfa在從Strensiq轉換的兒科患者（2至<12歲）中耐受性良好，并顯示出良好的安全性特征，在第25周通過次要終點RGI-C和RSS評估，維持了Strensiq對骨健康的治療獲益。

青少年和成人臨床試驗：

在HICKORY III期研究中，efzimfotase alfa在既往未接受Strensiq治療的HPP青少年和成人患者（12歲及以上）中顯示出數值改善，但在第25周與安慰劑相比，主要終點六分鐘步行試驗（6MWT）未達到統計學顯著性。這主要是由于成人期發病HPP安慰劑組觀察到的結果優于預期。然而，在整個研究人群中，efzimfotase alfa治療在慢性病治療功能評估-疲勞量表（FACIT-Fatigue）中顯示出名義上的顯著改善。

在兒童期發病HPP的青少年和成人預設亞組組合中，與安慰劑相比，efzimfotase alfa通過6MWT評估顯示出名義上具有統計學意義和臨床意義的移動能力獲益，以及測量身體功能和疼痛減輕的關鍵次要終點獲益。

正在進行的HICKORY研究長期開放標簽擴展研究的初步結果顯示，在第48周主要終點和關鍵次要終點持續改善。在隨機期后從安慰劑轉換為efzimfotase alfa的受試者在24周治療后多個療效結局也顯示出臨床意義的改善。

Efzimfotase alfa在MULBERRY、CHESTNUT和HICKORY研究中耐受性良好，具有可接受的安全性特征。

阿斯利康罕見病公司Alexion首席執行官Marc Dunoyer表示：“由三項全球III期試驗組成的efzimfotase alfa臨床項目首次納入了兒童期和成人期發病的HPP患者，其臨床表現具有骨骼以外的異質性表現。我們對在該患者人群中觀察到的改善感到鼓舞，這些患者表現出廣泛的嚴重程度和臨床特征。總體而言，這些結果支持efzimfotase alfa有潛力改變這種罕見病患者的治療模式。”

這些數據將在即將舉行的醫學會議上展示，并與全球監管機構分享。

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