全球范圍內(nèi),流感病毒每年導(dǎo)致約10億例急性呼吸道疾病,其中重癥病例可達(dá)300~500萬(wàn),并造成數(shù)十萬(wàn)人死亡。此前,世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布了更新版的《流感臨床實(shí)踐指南》(后簡(jiǎn)稱(chēng)“指南”),該指南包含29條建議,21條涉及抗病毒藥物,6條涉及用于預(yù)防和治療流感的輔助療法,也為非重癥與重癥流感提出了診斷檢測(cè)策略的相關(guān)建議。
近期,《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》(
The BMJ)快速推薦欄目結(jié)合新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),對(duì)該指南進(jìn)行深入探討,以著重了解藥物治療在應(yīng)對(duì)流感(包括非重癥、重癥及人畜共患的新型甲型流感)以及預(yù)防接觸者感染方面扮演何種角色?哪些診斷測(cè)試策略最能支持快速而準(zhǔn)確的治療決策?
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截圖來(lái)源:
The BMJ
簡(jiǎn)單而言,指南對(duì)關(guān)鍵的藥物治療建議如下:
針對(duì)季節(jié)性流感:建議重癥患者在癥狀出現(xiàn)48小時(shí)內(nèi)使用奧司他韋;非重癥但可能進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者,建議使用瑪巴洛沙韋。
關(guān)于預(yù)防(暴露后):任何暴露于人畜共患流感,以及暴露于季節(jié)性流感且風(fēng)險(xiǎn)極高者,可考慮使用瑪巴洛沙韋、laninimavir、奧司他韋或扎那米韋進(jìn)行藥物預(yù)防。
關(guān)于輔助療法:強(qiáng)烈反對(duì)非重癥流感且細(xì)菌合并感染可能性低的患者使用抗生素;有條件地反對(duì)重癥流感患者使用皮質(zhì)類(lèi)固醇、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物、mTOR抑制劑、非甾體抗炎藥及被動(dòng)免疫療法。
關(guān)于診斷測(cè)試:疑似重癥流感患者有條件地建議采用核酸檢測(cè)(NAAT)或聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測(cè);疑似非重癥流感但具有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)的患者有條件地建議采用數(shù)字免疫分析法(DIA)或核酸檢測(cè)(NAAT)。
下圖總結(jié)了指南在抗病毒藥物方面的相關(guān)建議,由于相關(guān)證據(jù)等級(jí)為低或極低,換句話說(shuō)潛在益處有限,發(fā)生不良反應(yīng)的可能性也較低,因此這些建議均屬于有條件地建議。
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▲《流感臨床實(shí)踐指南》示意圖(圖片來(lái)源:參考文獻(xiàn)[1])
關(guān)于該指南,我們還需了解以下問(wèn)題:
(1)WHO對(duì)于重癥流感的定義是什么?
非重癥流感指不表現(xiàn)任何重癥表現(xiàn),其癥狀可包括突發(fā)咳嗽、頭痛、肌肉與關(guān)節(jié)痛、嚴(yán)重不適、咽痛及流涕,伴或不伴發(fā)熱。大多數(shù)患者癥狀可在一周內(nèi)恢復(fù),通常無(wú)需就醫(yī)。
重癥流感通常需要住院治療,其表現(xiàn)可包括重癥肺炎、膿毒癥、膿毒性休克、急性呼吸窘迫綜合征、多器官衰竭和/或慢性基礎(chǔ)疾病的急性加重。在部分病例中,重癥患者可能需要輔以氧療、有創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣,和/或血管加壓藥治療。
由新型甲型流感病毒引起的疾病,若伴有高死亡率或重癥風(fēng)險(xiǎn)未知,則即使不符合上述重癥標(biāo)準(zhǔn),也應(yīng)被視為重癥。
(2)如何識(shí)別具有高住院風(fēng)險(xiǎn)的非重癥流感患者?
部分建議僅適用于嚴(yán)重疾病風(fēng)險(xiǎn)較高(住院)的患者,其至少具有一項(xiàng)主要風(fēng)險(xiǎn)因素(OR>2.0,即至少使住院幾率增加一倍),據(jù)估計(jì),此類(lèi)患者的住院基線風(fēng)險(xiǎn)約為2.1%,包括:年齡≥65歲,免疫功能低下?tīng)顟B(tài),患有心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病。
疾病極高風(fēng)險(xiǎn)患者則包括:年齡≥85歲、任何年齡但合并多種(兩項(xiàng)或以上)主要風(fēng)險(xiǎn)因素者。
新型甲型流感(人畜共患流感)在人類(lèi)中與高死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),因此即使不存在上述風(fēng)險(xiǎn)因素,也被視為重癥,包括感染高致病性禽流感甲型H5N1、H5N6病毒,以及高致病性與低致病性禽流感甲型H7N9病毒。
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題圖來(lái)源:123RF
參考資料
[1] Vandvik P O, Agarwal A, Rylance J, Agoritsas T, Guyatt G, Leo Y et al. Summary of WHO clinical practice guidelines for influenza BMJ 2026; 392 :e087397 doi:10.1136/bmj-2025-087397
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