押注禮來退貨的Biotech，BI 5億美元買自免小分子

2月26日，勃林格殷格翰（BI）宣布與 Sitryx Therapeutics（Sitryx）達成一項超5億美元的獨家協(xié)議。BI將獲得Sitryx旗下一項臨床前小分子抑制劑項目的全球獨家許可，該項目提供一種新穎的口服治療方法，具有潛在的疾病修飾作用，涵蓋多種自身免疫性和炎癥性疾病適應(yīng)癥。

根據(jù)協(xié)議條款，Sitryx授予Boehringer該小分子抑制劑項目中多個候選產(chǎn)品及相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)的獨家全球許可權(quán)。BI全面負(fù)責(zé)該項目，包括進一步的研究、臨床開發(fā)和商業(yè)化。Sitryx可獲得預(yù)付款和短期付款，并有資格獲得總額超過5億美元的潛在開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，此外還有未來銷售的分級版稅。

值得一提的是，剛剛過去的2025年8月，禮來退回了合作管線SYX-1042（已推進至I期臨床）。該產(chǎn)品來源于2020年禮來與Sitryx達成的5000萬美元預(yù)付款、8.8億美元潛在總額的合作。剛剛退貨又能拿下臨床前項目合作大單，這家Biotech憑什么？

01.

Sitryx：開發(fā)口服小分子自免藥，退貨反成BD助推劑

Sitryx由免疫學(xué)和代謝領(lǐng)域的世界領(lǐng)先研究人員于2018年創(chuàng)立，致力于探索代謝通路在免疫細(xì)胞功能中的作用，并基于此開發(fā)新型口服療法。核心技術(shù)團隊包括Houman Ashrafian、Luke O'Neill、Jonathan Powell、Jeff Rathmell、Michael Rosenblum和Paul Peter Tak。他們總共在該領(lǐng)域發(fā)表了1000多篇論文，在理解免疫細(xì)胞的能量狀態(tài)如何在調(diào)節(jié)疾病活動中發(fā)揮關(guān)鍵作用方面取得了多項關(guān)鍵突破。

成立以來，這支免疫代謝領(lǐng)域的明星團隊便獲得了多家MNC的長期看好。2018年完成3000萬美元A輪融資、2023年完成3900萬美元追加融資，至2025年累計融資8500萬美元。投資方包括SV Health investors、禮來公司、Sofinnova Partners、Longwood Fund、GSK、Oxford Science Enterprises。

2020年，禮來與Sitryx達成5年期合作，共同開發(fā)4種由Sitryx發(fā)現(xiàn)的用于自身免疫性疾病的臨床前化合物。禮來將支付5000萬美元預(yù)付款、1000萬美元股權(quán)投資。而Sitryx將有資格獲得高達8.2億美元的開發(fā)里程碑付款，以及商業(yè)里程碑付款和特許權(quán)使用費。

2023年，禮來行使全球獨家許可權(quán)，對SIT-011（一款針對慢性自身免疫和炎癥性疾病的翻譯后修飾調(diào)節(jié)劑，開發(fā)適應(yīng)癥為多發(fā)性硬化癥）進行開發(fā)和商業(yè)化，觸發(fā)未公開里程碑付款。彼時，雙方還在合作開發(fā)第二個候選藥物SIT-047，是一款調(diào)節(jié)單碳代謝（one-carbon metabolism）的藥物。

2024年，禮來啟動了SYX-1042的首個人體一期臨床研究。這是一種針對慢性自身免疫和炎癥疾病的轉(zhuǎn)化后修飾調(diào)節(jié)劑項目。2025年8月，隨著5年合作期的終結(jié)，禮來基于“疼痛與炎癥產(chǎn)品組合的戰(zhàn)略考慮和優(yōu)先級調(diào)整”，退回了SYX-1042。

不過，官網(wǎng)顯示，雙方SYX-1042合作研究已成功完成，并帶來了積極的人體首創(chuàng)數(shù)據(jù)。隨著SYX-1042的回歸，Sitryx正在評估如何優(yōu)先考慮持續(xù)內(nèi)部開發(fā)或潛在的進一步合作。

對于Sitryx，這不僅是核心資產(chǎn)的回歸，還為Sitryx團隊積累了MNC合作經(jīng)驗、臨床經(jīng)驗，更完成了技術(shù)平臺的關(guān)鍵驗證——SYX-1042成功推進至人體階段并產(chǎn)生積極數(shù)據(jù)，證明了其平臺的成藥性和安全性預(yù)測能力。

更重要的是，團隊提前適應(yīng)了MNC級別的合規(guī)標(biāo)準(zhǔn)、臨床運營和全球監(jiān)管策略，從依賴大藥企驗證的初創(chuàng)公司，蛻變?yōu)榫邆洫毩⑴R床運營能力的成熟Biotech。禮來基于戰(zhàn)略優(yōu)先級調(diào)整而非數(shù)據(jù)問題的退回決策，反而向后續(xù)合作伙伴傳遞了資產(chǎn)質(zhì)量的積極信號。

看回此次合作，BI繞開了退回的核心資產(chǎn)，選擇了與禮來類似的合作路徑——基于平臺合作開發(fā)多款臨床前項目。背后邏輯是，MNC們看好的，是Sitryx具備迭代潛質(zhì)的底層技術(shù)邏輯與產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)引擎。

Sitryx發(fā)現(xiàn)引擎，通過獨特地利用跨學(xué)科專業(yè)知識推動藥物開發(fā)

Sitryx團隊認(rèn)為，代謝通路在調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能和激活中起著核心作用，這些通路的失調(diào)會影響免疫反應(yīng)，并助長慢性自身免疫性和炎癥性疾病的進展。同時，免疫系統(tǒng)細(xì)胞內(nèi)的代謝變化可以驅(qū)動疾病的病理。因此通過干預(yù)細(xì)胞代謝，炎癥和組織損傷可以逆轉(zhuǎn)和解決，從而帶來更好的療效。

當(dāng)前免疫療法與Sitryx免疫療法比較

目前的免疫、抗炎與腫瘤藥物在特定通路介入、阻斷細(xì)胞因子，在有限部分患者中實現(xiàn)靶向免疫抑制和疾病緩解。而Sitryx將改變不同免疫細(xì)胞組合的狀態(tài)，“靶向代謝干預(yù)”將細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榉茄装Y的促緩解狀態(tài)，從而為更廣泛的患者群體實現(xiàn)疾病緩解。

Sitryx在研資產(chǎn)還包括針對特應(yīng)性皮炎的PKM2調(diào)節(jié)劑SYX-5219（I期臨床）、用于過敏性哮喘的GLS1抑制劑SIT-052、針對潰瘍性結(jié)腸炎的SIK2抑制劑SIT033。

02.

BI：年內(nèi)第二筆自免BD，布局生物制劑+小分子多元矩陣

1月27日，先聲藥業(yè)與勃林格殷格翰宣布達成一項許可與合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)先聲藥業(yè)的臨床前階段TL1A/IL23p19雙特異性抗體SIM0709，用于炎癥性腸病（IBD）的治療。BI獲得該項目在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益。先聲藥業(yè)可獲得首付款，以及基于開發(fā)、注冊和商業(yè)里程碑的成功，最高可達10.58億歐元的付款，此外還可獲得大中華區(qū)以外凈銷售額提成的特許權(quán)使用費。

深層次考量上，相比于注射制劑，口服小分子藥物在患者依從性和給藥便利性方面具有顯著優(yōu)勢。合作Sitryx，不僅是進一步擴充臨床前免疫學(xué)產(chǎn)品管線，還是形成口服小分子與注射生物制劑的差異化矩陣，未來將覆蓋自免與炎癥領(lǐng)域的全場景患者需求。

事實上，BI在2025年已進入BD高度活躍期。根據(jù)GlobalData的制藥情報中心數(shù)據(jù)，2025年BI簽署了其十多年來最多的授權(quán)協(xié)議，其中>50%的協(xié)議集中在腫瘤學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域，反映出應(yīng)對專利懸崖、重塑增長曲線的緊迫性。

2025-2026 BI自免領(lǐng)域BD盤點（動脈網(wǎng)制圖）

在自免領(lǐng)域，BI合作呈現(xiàn)早期項目偏向與技術(shù)路線互補的趨勢：Sitryx合作基于臨床前小分子抑制劑項目推進其中多個候選管線；與協(xié)和麒麟、CDR-Life、先聲藥業(yè)合作也均為臨床前管線或未公開早期項目。同時，通過Cue Biopharma、CDR-Life與先聲藥業(yè)布局大分子抗體藥，同時通過協(xié)和麒麟和Sitryx提前布局下一代口服小分子療法，形成“注射+口服”的全場景覆蓋。

*封面來源：神筆PRO

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