2026ASCO：翰森B7H3 ADC前列腺癌臨床數(shù)據(jù)積極，格局多變下的B7H3 ADC

▎追溯

由于第一三共B7H3-DXD臨時狀況，使得全球B7H3 ADC開發(fā)格局又有了新的變化。

起因，2025年12月，被曝，由于在IDeate-Lung02 III期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)5級間質(zhì)性肺病（ILD）事件的發(fā)生率高于預(yù)期，第一三共主動暫停B7H3-DXD臨床試驗的招募和入組。 在最初的暫停之后，F(xiàn)DA已對該試驗實施了部分臨床中止 。

以DXD為基礎(chǔ)的ADC大多數(shù)都有ILD的副作用，這個從DS-8201開始，就一直成為隱憂的地方。但因為DS-8201驚艷的療效，所以，從臨床獲益比來考慮，ILD同時能夠被解決，所以這個問題就被淡化下來。

但隨著其它靶點的ADC開發(fā)，以及PD1抗體，甚至后續(xù)CD3雙抗聯(lián)用ADC，對于低ILD的發(fā)生就是迫在眉睫的需求。同時，大多數(shù)靶點的表達(dá)，相比于HER2高表達(dá)的適應(yīng)癥，要遜色不少，臨床獲益比可能就會大打折扣。安全有效更會成為ADC開發(fā)的前提。

同時，ILD涉及到激素用藥，這恰恰會影響免疫治療的作用，所以好的ADC平臺目前仍是剛需。

除了跟ADC平臺涉及的payload相關(guān)，有文獻(xiàn)報道ILD的發(fā)生跟抗體的Fc也有關(guān)系，而第一三共的B7H3-DXD涉及的給藥劑量又較高，也可能是造成進(jìn)一步惡化的原因之一。

而我們再來看國內(nèi)幾家相對來說，嚴(yán)重性相比第一三共就要輕的多，同時如宜聯(lián)，翰森的給藥劑量相對也低。

如果間質(zhì)性肺炎跟抗體的Fc相關(guān)，后續(xù)以DXD類似相關(guān)平臺在開發(fā)PDL1 ADC的時候可能也要注意類似的情況。在錯誤的平臺下，一味追求高劑量PDL1 ADC也可能會適得其反。

根據(jù)2026年ASCO的最新數(shù)據(jù)來看，翰森的B7H3 ADC在前列腺癌上表現(xiàn)了積極的初步療效。為后續(xù)跟CD3/STEAP1一類的雙抗或者多抗聯(lián)用打下了一定基礎(chǔ)。

背景：
B7-H3是包括前列腺癌在內(nèi)的多種實體瘤中一個具有前景的治療靶點。本項多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期臨床研究旨在評估 HS-20093（GSK5764227）在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的療效與安全性。HS-20093 是一種新型靶向 B7-H3 的抗體–藥物偶聯(lián)物（ADC），其載荷為拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑（注冊號：NCT06001255）。

方法：
入組患者為至少接受過一線標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展者，給予 HS-20093 8.0 mg/kg 靜脈輸注，每 3 周一次。主要終點為基線存在靶病灶患者中，經(jīng) RECIST 1.1 及 PCWG3 標(biāo)準(zhǔn)評估的確認(rèn)客觀緩解率（cORR）。安全性及其他療效終點在至少接受過 1 次 HS-20093 給藥的患者中進(jìn)行分析。

結(jié)果：
截至 2025 年 7 月 20 日，共入組 50 例中國成年患者，且均接受了至少 1 次 HS-20093 治療。中位隨訪時間為 8.7 個月（范圍：0.1–16.7 個月）。患者中位年齡為 68 歲（范圍：49–79 歲），72.0% 的患者 ECOG 體能狀態(tài)評分為 1 分。所有患者既往均接受過新型內(nèi)分泌治療，72.0% 曾接受過紫杉類化療。既往治療中位線數(shù)為 2 線（范圍：1–8 線）。

在 33 例基線存在靶病灶的患者中，cORR 為 33.3%（95% CI：18.0–51.8），疾病控制率（DCR）為 87.9%（95% CI：71.8–96.6）。中位緩解持續(xù)時間（DoR）尚未達(dá)到。共有 16 例患者前列腺特異性抗原（PSA）水平下降 ≥50%（PSA50），確認(rèn) PSA50 應(yīng)答率為 32.0%。中位影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS）尚未達(dá)到，9 個月 rPFS 率為 55.7%（95% CI：34.3–72.5）。在紫杉類初治及既往接受過紫杉類治療的患者中，HS-20093 均顯示出抗腫瘤活性（見表 1）。

共 49 例患者（98.0%）發(fā)生治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中 ≥3 級不良事件占 54.0%，嚴(yán)重不良事件占 20.0%。最常見的 TRAEs 為血液學(xué)毒性和胃腸道毒性，與既往報道的安全性特征一致。另有 1 例 2 級間質(zhì)性肺疾病事件。

結(jié)論：
在 mCRPC 患者中，HS-20093 單藥治療顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，且總體耐受性良好，安全性可控。

從目前的數(shù)據(jù)來看，除了小細(xì)胞肺癌，前列腺癌將是B7H3 ADC重點的另一個開發(fā)領(lǐng)域。但相比于CD3雙抗來看，ADC的療效無論在小肺上還是在前列腺癌上，稍有遜色，未來聯(lián)用可能會是趨勢。

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