異體CAR-T療法遭遇“核冬天”，數據成唯一救贖

在細胞療法領域，異體（即“現貨型”）CAR-T療法正面臨前所未有的生存危機。隨著行業焦點迅速轉向體內CAR-T等新興模式，曾經被寄予厚望的異體CAR-T公司們正為證明自身價值而進行一場艱苦的戰斗。

行業風向突變：從異體轉向體內

自2012年首位兒科患者接受CAR-T治療以來，讓療法更普及始終是行業目標。異體CAR-T因其“現貨”供應潛力而被視為解決方案之一。然而，2025年行業風向發生顯著轉變，領先的細胞療法公司開始將籌碼押注于體內CAR-T——一種直接在患者體內生成CAR-T細胞的新方法。

標志性事件是吉利德旗下的Kite Pharma在2025年終止了與Shoreline Biosciences價值23億美元的異體合作，轉而將資金投入體內療法。Kite先是以3.5億美元收購了Interius BioTherapeutics，隨后又與Pregene Biopharma簽署了價值高達16.4億美元的合作協議。Kite執行副總裁Cindy Perettie表示，公司目前全力押注體內療法，因為在腫瘤學中尚未看到異體療法達到自體療法那樣的深度、持久和廣泛的應答。

不僅Kite，大型藥企紛紛布局體內CAR-T。艾伯維以21億美元收購了專注于自身免疫病的Capstan Therapeutics；百時美施貴寶以15億美元收購了Orbital Therapeutics；阿斯利康則以10億美元吞并了EsoBiotec。甚至聯邦政府在削減其他前沿科學資金的同時，也承諾投入數億美元用于體內基因編輯研究。交易持續到2026年，禮來公司于2月9日以24億美元收購了Orna Therapeutics。

異體CAR-T的“低谷”與自救

面對資本和行業興趣的轉移，異體CAR-T領域被描述為正處于異常寒冷的“核冬天”。AvenCell公司的CEO Andrew Schiermeier博士指出，對異體的熱情已經消散，情況“很難變得更糟”。他認為，?“唯一能拯救我們的就是數據”?。

為了自救，多家異體CAR-T公司寄希望于2026年的關鍵數據公布。Cellectis公司預計其針對急性淋巴細胞白血病的主要候選產品lasme-cel的關鍵II期試驗中期數據將在第四季度公布。Allogene公司則期待其針對淋巴瘤的主要項目cema-cel的關鍵II期數據在第二季度初公布。Caribou Biosciences也預計其多發性骨髓瘤候選產品CB-011的I期劑量擴展研究將有重要數據公布。

然而，分析師對此持謹慎態度。Leerink Partners的分析師Daina Graybosch博士指出，這些“老牌”異體公司仍在試圖改進自體療法已成功的領域，這難以令人興奮。她認為，異體療法的“全壘打”應該是做到自體療法做不到的事情。

激烈競爭：自體療法持續改進，體內療法后來居上

異體CAR-T面臨的最大競爭來自不斷改進的自體療法和新興的體內療法。Kite希望其與Arcellx合作開發的下一代多發性骨髓瘤CAR-T療法anito-cel等產品能夠成為“門診社區可用”的一次性療法。同時，自體療法的生產周期也在縮短，例如Yescarta的周轉時間已縮短至大約兩周。

異體公司則試圖強調其獨特價值。Caribou公司CEO Rachel Haurwitz博士指出，許多患者的T細胞因疾病或前期治療影響而質量不佳，這些患者始終需要來自他處的細胞來驅動抗癌活性。AvenCell的Schiermeier博士也認為，醫生“絕對渴望擁有一種與自體療法效果相當或更好的異體療法”。

技術挑戰與安全性隱憂

異體CAR-T十余年來未能獲批，其根本挑戰之一是藥代動力學問題。由于供體細胞可能被患者身體排斥，“獲得正確的暴露量仍然是一個巨大且具有挑戰性的障礙”。此外，傳統的異體方法通常需要清淋預處理化療，這增加了治療負擔和毒性風險。

與此同時，異體療法的支持者對快速發展的體內CAR-T技術表達了嚴重的安全擔憂。Cellectis公司的CEO André Choulika博士警告，體內基因編輯可能涉及注射“數百萬億”DNA片段，可能導致“每個癌基因在人體中都會被擊中一處或另一處”，進而引發癌癥，造成體內技術的“核冬天”。Fate Therapeutics的CEO Bob Valamehr博士也擔心體內病毒載體將其DNA部分插入患者基因組，或非整合脂質納米顆粒遞送系統導致肝毒性。

不過，Kite的Perettie對此并不擔憂。她指出，像所有新療法一樣，體內CAR-T首先會經過小型安全性試驗，并且Kite尚未發現其從Interius獲得的載體隨意將DNA插入細胞基因組。

未來何在？自身免疫病與AML成為新戰場

盡管在腫瘤學領域遭遇挫折，異體CAR-T在自身免疫疾病領域被視為一個潛在機會。Kyverna Therapeutics近期分享了II期數據，其治療僵人綜合征的候選產品有望成為首個獲批用于自身免疫病的自體CAR-T。異體CAR-T也正在該領域被探索。

此外，急性髓系白血病（AML）等血液癌癥也被認為是異體療法可能發揮獨特作用的領域，因為這類患者的T細胞通常過于耗竭，使得自體CAR-T難以有效工作。

結論

異體CAR-T行業正站在十字路口。2026年的一系列關鍵臨床數據將成為決定其未來是重獲動力，還是逐漸滑向醫學史腳注的關鍵。在自體療法不斷優化、體內療法迅猛崛起的雙重夾擊下，異體CAR-T公司必須用切實、優異的臨床數據來證明其“現貨”供應和獨特生物學優勢的價值，才能在這場激烈的生存之戰中贏得一席之地。

參考來源：

‘The only thing that saves us is data’: Allogeneic CAR-T biotechs fight for relevance as industry moves on. Fierce Pharma 2026

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