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編輯丨王多魚
排版丨水成文
睪酮(Testosterone)是一種關鍵的性激素,在男性生殖系統的發育和維持中發揮著至關重要的作用。它協調生殖器官如睪丸、附睪、前列腺和陰莖的形態發生和成熟。睪酮促進男性第二性征的發育,并支持男性的性功能。此外,睪酮對于啟動和維持精子生成過程是必需的,這對于維持男性的生育能力至關重要。除了生殖方面的影響外,睪酮還對全身生理發揮重要的調節作用,包括肌肉形成、骨礦化、脂肪代謝和認知過程。這些功能使睪酮成為決定男性表型、生殖能力和全身健康的核心因素。
睪酮主要由睪丸間質細胞(Leydig Cell,LC)合成和分泌,間質細胞在產生睪酮的過程耗能巨大,容易造成線粒體損傷。盡管面臨這些挑戰,間質細胞卻表現出極高的壽命和極低的更新率,間質細胞在這些限制條件下維持線粒體穩態的機制,目前仍不清楚。
2026 年 2 月 27 日,中山大學項鵬、肖海鵬、鄧春華、陳莉莉團隊(夏凱、張素遠、彭浩、陳海南為論文共同第一作者)在 Nature Cell Biology 期刊發表了題為:An extracellular vesicle-mediated mitochondrial transfer network critical for testosterone synthesis 的研究論文。
該研究首次發現了由間質細胞(LC)和兩種不同的睪丸巨噬細胞亞群之間通過細胞外囊泡(EV)形成的“雙向線粒體轉移網絡”,為揭示線粒體穩態維持在睪酮合成調控中的作用機制提供了全新視角。
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在這項最新研究中,研究團隊首次發現了揭示了間質細胞(LC)與兩種不同的睪丸巨噬細胞(testicular macrophage,tMac)亞群之間存在雙向線粒體轉移網絡(Mitochondrial Transfer Network)。
間質細胞釋放含有缺陷線粒體的細胞外囊泡(EV),這些囊泡經由 TREM2 依賴性途徑被CD206 高表達巨噬細胞清除。當巨噬細胞中 Trem2 基因缺失時,會破壞這一轉移過程,導致睪酮合成功能受損。反之,間質細胞通過 ITGβ1-VCAM1 相互作用從MHCII 高表達巨噬細胞獲取含有功能性線粒體的細胞外囊泡。若間質細胞缺失 Vcam1 基因,則會阻礙這種線粒體轉移獲取,從而影響睪酮生成。
總的來說,這些研究結果共同揭示了一個此前未被認識的細胞間線粒體轉移網絡,該網絡通過間質細胞與巨噬細胞的協同作用,共同維護間質細胞的穩態功能和睪酮生成能力,為研究維持組織穩態的細胞間通訊機制提供了重要見解。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s41556-026-01896-x
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