上海
急性髓系白血病（AML）是一種以骨髓中髓系祖細(xì)胞克隆性擴(kuò)增為特征的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，導(dǎo)致正常造血功能受損。盡管治療手段不斷進(jìn)步，AML仍面臨復(fù)發(fā)率高、治療選擇有限等挑戰(zhàn)，亟需開發(fā)新的治療策略[1-3]。
在這一背景下，源于藥用植物的天然化合物因其多靶點(diǎn)藥理活性及相對(duì)較低的系統(tǒng)毒性，日益成為抗腫瘤新藥研發(fā)的重要來源。柯里拉京（corilagin）是一種從多種藥用植物（如龍眼等）中分離得到的鞣花單寧，具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎等廣泛的生物活性[4-5]。然而，柯里拉京在AML中的抗白血病作用及其分子機(jī)制仍有待揭示。
近日，廣東省人民醫(yī)院曾輝、暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院杜鵑團(tuán)隊(duì)在Annals of Hematology在線發(fā)表題為Corilagin induces pyroptosis in AML cells by activating the TXNIP-caspase-3-GSDME pathway的研究論文。該研究揭示柯里拉京通過激活TXNIP-caspase-3-GSDME信號(hào)軸，誘導(dǎo)AML細(xì)胞發(fā)生焦亡，并在細(xì)胞系來源異種移植（CDX）模型和AML原代細(xì)胞中證實(shí)其抗白血病效應(yīng)，為AML治療提供了新的候選藥物分子與理論依據(jù)。
研究團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)柯里拉京可抑制AML細(xì)胞增殖、促進(jìn)焦亡。通過探索其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)柯里拉京不依賴經(jīng)典的GSDMD通路，而是通過激活caspase-3切割GSDME進(jìn)而誘導(dǎo)焦亡——
GSDME
Caspase-3基因敲除均可顯著挽救焦亡。為進(jìn)一步探索上游調(diào)控機(jī)制，團(tuán)隊(duì)進(jìn)行RNA-seq分析，結(jié)果表明NOD樣受體信號(hào)通路顯著富集，其中TXNIP（硫氧還蛋白互作蛋白）表達(dá)顯著上調(diào)；
TXNIP敲低可阻斷caspase-3活化和GSDME切割，證實(shí)TXNIP位于該焦亡通路上游，是連接柯里拉京與caspase-3/GSDME軸的關(guān)鍵分子。此外，柯里拉京亦可誘導(dǎo)AML原代細(xì)胞焦亡，且該過程依賴于上述機(jī)制。
為探究柯里拉京的體內(nèi)抗白血病效應(yīng)，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了AML-CDX模型，結(jié)果顯示，柯里拉京顯著降低白血病負(fù)荷、縮小脾臟并延長(zhǎng)生存期，且耐受性良好，顯示出良好的治療窗口和臨床轉(zhuǎn)化潛力。
本研究初步闡明天然化合物柯里拉京通過TXNIP-caspase-3-GSDME信號(hào)軸誘導(dǎo)AML細(xì)胞焦亡的全新機(jī)制，并驗(yàn)證其在體內(nèi)模型中的抗白血病效應(yīng)與安全性。不僅為AML的輔助/聯(lián)合治療提供了候選藥物分子，也為靶向焦亡通路的抗腫瘤藥物研發(fā)開辟了新思路。
廣東省人民醫(yī)院曾輝教授為該論文通訊作者，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院杜鵑副研究員為共同通訊作者，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院博士研究生馮甘露，廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院李宜真主任醫(yī)師，西藏藏醫(yī)藥大學(xué)王穎為該論文共同第一作者。
原文鏈接：https://doi.org/10.1007/s00277-026-06862-z
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