常用試劑----2,4,6-三氯苯甲酰氯

【英文名稱】2,4,6-Trichlorobenzoyl Chloride

【分子式】 C7H2Cl 4O

【分子量】243.91

【CA登錄號】[4136-95-2]

【物理性質】bp 107~108 oC/6 mmHg，d 1.561g/cm3，溶于大多數有機溶劑。

【制備和商品】國內外試劑公司均有銷售。

【注意事項】該試劑暴露在空氣中或者在遇到水和酸時發生分解，放出氯化氫。建議在通風櫥中操作和干燥體系中使用。

2,4,6-三氯苯甲酰氯在有機合成中主要被用于促進羧酸和醇之間的高效酯化反應。該試劑的特色反應是促進帶有羧基和醇的底物分子的內酯化反應，生成大環內酯產物。用該試劑發生的內酯化反應也稱之為。

2,4,6-三氯苯甲酰氯酯化反應實際上是一個“一鍋煮”的二步反應：首先它在堿的存在下與羧酸生成混酐，然后在與醇發生酯化反應過程中以2,4,6-三氯苯甲酸的形式離去。在生成混酐的步驟中，最常用的堿是三乙胺；混酐與醇發生的酯化反應必須要在DMAP 幫助下才能順利進行。一般情況下，三乙基胺和DMAP 的用量超過一個當量即可。生成混酐的反應一般在低溫下進行，而混酐與醇酯化反應可以在室溫下進行，但更多是在溶劑的回流溫度下進行。二步反應可以在同一種溶劑中進行，但大多情況下使用不同的溶劑。THF、苯或者甲苯是最常用的反應溶劑。

影響 2,4,6-三氯苯甲酰氯促進的內酯化反應的效率主要與底物的結構有關。生成小環內酯的產率一般偏低 (式1)[1,2]，與其它縮合試劑相比沒有明顯的優勢。但是，當環增至10 個原子以上時，產物的產率明顯升高，而且反應條件簡單和后處理方便 (式2)[3,4]。選擇完全干燥的反應條件，許多酸敏性官能團均不受到影響，例如：硅醚、縮醛、雙鍵、N-Boc 等。

雖然羧酸和醇的分子間酯化反應也可以在許多其它縮合試劑的作用下進行，但是由于該試劑促進的大環內酯反應條件簡單、后處理方便和選擇性好的原因，現在它被用于分子間酯化反應的比例顯著增加。一般情況下，分子間酯化反應的產率在90%以上，即使在非常復雜底物的反應中也給出理想的結果 (式3)[5~7]。

該試劑在反應中不改變羥基的構型，與Mitsunobu 能夠轉換羥基的構型正好形成互補的關系 (式4，式5)[7~10]。

參 考 文 獻

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本文轉自：《現代有機合成試劑——性質、制備和反應》，胡躍飛等編著

該反應最早是 由 日本九州大學的 Masaru Yamaguchi 在 1979 年 報道的。

羧酸和2,4,6-三氯苯甲酰氯作用生成混酐使羧酸得以活化，繼而在DMAP的催化下與醇反應生成酯。該反應既可以用于普通酯的生成，也可以用于內酯的生成。對于大環內酯的生成尤為有效，所以在現代天然產物全合成研究中得到非常廣泛的應用。

在合成大環內酯時，先與2,4,6-三氯苯甲酰氯作用后生混酐后，加入DMAP在高稀釋條件下進行大環內酯化的反應。比Corey-Nicolaou法的活性要高，但通常也需要加熱回流。